Аннотация
В обзоре рассмотрены последние сведения об опухолевых стволовых клетках (ОСК), механизмах их лекарственной устойчи- вости и о разработке новых подходов, направленных на элиминацию ОСК. Результаты исследований, выполненных в последние годы, позволяют полагать, что полиэфирный ионофорный антибиотик салиномицин обладает избирательной токсичностью в отношении ОСК. Этот препарат способен снижать долю ОСК в 100 раз эффективнее, чем паклитаксель – препарат, обычно используемый для лечения рака молочной железы. В исследованиях последних лет показано, что салиномицин может проявлять активность ингибитора белка Pgp и благодаря этому преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток человека. Салиномицин индуцирует апоптоз в опухолевых клетках при раке предстательной железы, вызывая повы- шение концентрации активных метаболитов кислорода, повреждение ДНК и деполяризацию мембраны митохондрий. Этот препарат блокирует резистентность опухолевых клеток и повышает их чувствительность к доксорубицину, этопозиду и из- лучению, вызывает апоптоз, индуцированный накоплением повреждений ДНК и снижением уровня белка р21. Кроме того, сали- номицин ингибирует сигнальный путь Wnt и избирательно вызывает апоптоз опухолевых клеток. Поэтому в настоящее время салиномицин рассматривается как перспективный препарат для лечения рака.
Авторы и аффилиации
Е.Ю. Москалева, доктор биологических наук, профессор, С.Е. Северин, доктор химических наук, член-корреспондент РАМН
Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
E-mail: moskalevaey@mail.ru