Аннотация
Цель исследования. Проанализировать научные данные о молекулярных мишенях и механизмах действия ключевых природных биоактивных веществ, применяемых для поддержки онкобольных после химио- и лучевой терапии в рамках персонализированной медицины. Персонализированная медицина ассоциируется с подбором таргетных лекарств на основе геномики опухоли с учетом биоиндивидуальности каждого пациента, его молекулярных, физиологических и поведенческих особенностей. В контексте природных биоактивных соединений персонализированный подход предполагает изучение межиндивидуальной вариабельности в метаболизме фитокомпонентов, полиморфизмов генов детоксикации и индивидуальных особенностей молекулярных мишеней. Материал и методы. Проведен систематический анализ литературы за период 2010–2024 гг. в базах данных Сyberleninka, PubMed, Cochrane Library, SAGE Premier, Springer и Wiley Journals. Результаты. Рассмотрены природные соединения, имеющие наибольший вектор развития в реабилитации онкобольных (грибы, фитопрепараты, нутриенты), их молекулярные механизмы. Проанализированы клинические исследования, свидетельствующие о ресурсах природных соединений в снижении токсических эффектов противоопухолевой терапии и ускорении реабилитации пациентов с учетом индивидуальных и молекулярных особенностей. Заключение. Использование природных биоактивных соединений на этапе реабилитации онкологических пациентов рассматривается как междисциплинарный подход, требующий дальнейшей валидации научных данных. Натуральные соединения при их научно-обоснованном применении способны дают дополнительные возможности для поддержки здоровья пациентов и улучшения их качества жизни. Интеграция фитотерапии в онкологию – область, требующая дальнейшего изучения. Необходимы крупные многоцентровые РКИ в различных популяциях, дальнейшее изучение фармакокинетики и взаимодействия лекарственных средств и природных соединений в реабилитации онкобольных. Перспективным направлением является «молекулярная интегративная онкология», применяющая натуральные продукты в соответствии с молекулярным профилем опухоли и пациента.
Авторы и аффилиации
Т.В. Потупчик(1), О.Н. Усольцева(2), С.С. Купов(3), О.Ф. Веселова(1),
С.С. Ефремова(4), Э.С. Баскакова(5), А.П. Боярко(6)
1-ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора
В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; 2-ООО «СибПрибор»,
Российская Федерация, 664047, Иркутск, ул. Трилиссера, д. 87; 3ООО «Онкоклиника»,
Научно-практический центр поддерживающей терапии рака, интегративной и иммуноонкологии «Onco Rehab», Российская Федерация, 142603, Московская область, Орехово-Зуево, ул. Стадионная,
д. 2; 4-ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Российская
Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 5-ФГБОУ ВО «Курский государственный
медицинский университет», Российская Федерация, 305004, Курская область, Курск,
ул. Карла Маркса, д. 3; 6-ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация,
460000, Оренбург, ул. Советская, д. 6
Литература
Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil Steril. 2018; 109 (6): 952–63. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.006
Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144 (5): 646–74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013
Seyfried T.N., Shelton L.M. Cancer as a metabolic disease. Nutr Metab (Lond). 2010; 7: 7. DOI: 10.1186/1743-7075-7-7
Latte-Naor S., Mao J.J. Putting Integrative Oncology Into Practice: Concepts and Approaches. J. Oncol. Pract. 2019; 15 (1): 7–14. DOI:10.1200/JOP.18.00554
Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil Steril. 2018; 109 (6): 952–63. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.006
Lee R.T., Kwon N., Wu J., To C., To S., Szmulewitz R., Tchekmedyian R. et al. Prevalence of potential interactions of medications, including herbs and supplements, before, during, and after chemotherapy in patients with breast and prostate cancer. Cancer. 2021; 127 (11): 1827–35. DOI: 10.1002/cncr.33324
Liu Y., Shi X., Tian Y., Zhai S., Liu Y., Xiong Z., Chu S. An insight into novel therapeutic potentials of taxifolin. Front Pharmacol. 2023; 14: 1173855. DOI: 10.3389/fphar.2023.1173855
Lu Y., Jia Y., Xue Z., Li N., Liu J., Chen H. Recent Developments in Inonotus obliquus (Chaga mushroom) Polysaccharides: Isolation, Structural Characteristics, Biological Activities and Application. Polymers (Basel). 2021; 13 (9): 1441. DOI:10.3390/polym13091441
Suthar M., Dufossé L, Singh S.K. The Enigmatic World of Fungal Melanin: A Comprehensive Review. J. Fungi (Basel). 2023; 9 (9): 891. DOI: 10.3390/jof9090891.
Chaudhry G.-S., Akim A.M., Sung Y.Y., Sifzizul T.M.T. Cancer and apoptosis: The apoptotic activity of plant and marine natural products and their potential as targeted cancer therapeutics. Pharmacol. 2022; 13. DOI:10.3389/fphar.2022.842376
. Zoi V., Galani V., Lianos G.D., Voulgaris S., Kyritsis A.P., Alexiou G.A. The Role of Curcumin in Cancer Treatment. Biomedicines. 2021; 9 (9): 1086. DOI:10.3390/biomedicines9091086
. Liao L.-Y., He Y.-F., Li L., Meng H., Dong Y.-M., Yi F., Xiao P.-G. et al. A preliminary review of studies on adaptogens: comparison of their bioactivity in TCM with that of ginseng-like herbs used worldwide Chin Med. 2018; 13: 57. DOI:10.1186/s13020-018-0214-9
. Li S., So T.H., Tang G., Tan H.Y., Wang N., Ng B.F.L., Chan C.K.W. et al. Chinese Herbal Medicine for Reducing Chemotherapy-Associated Side-Effects in Breast Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2020; 10: 599073. DOI: 10.3389/fonc.2020.599073.
Loef M., Walach H. Quality of life in cancer patients treated with mistletoe: a systematic review and meta-analysis. BMC Complement Med Ther. 2020; 20 (1): 227. DOI: 10.1186/s12906-020-03013-3
. Pelzer F., Loef M., Martin D.D., Baumgartner S. Cancer-related fatigue in patients treated with mistletoe extracts: a systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2022; 30 (8): 6405–18. DOI:10.1007/s00520-022-06921-x
. De Araujo D.P., Pereira P.T.V.T., Fontes A.J.C., Marques K.D.S., de Moraes Е.B., Guerra R.N.M., Garcia J.B.S.. The use of guarana (Paullinia cupana) as a dietary supplement for fatigue in cancer patients: a systematic review with a meta-analysis. Support Care Cancer. 2021; 29 (12): 7171–82. DOI:10.1007/s00520-021-06242-5
. Schauss A.G., Tselyico S.S., Kuznetsova V.A., Yegorova I. Toxicological and Genotoxicity Assessment of a Dihydroquercetin-Rich Dahurian Larch Tree (Larix gmelinii Rupr) Extract (Lavitol). International J. of Toxicology. 2015; 34 (2): 162–81. DOI:10.1177/1091581815576975
Zhang J., Zheng Y., Hong B., Ma L., Zhao Y., Zhang S., Sun S. et al. Dihydroquercetin composite nanofibrous membrane prevents UVA radiation-mediated inflammation, apoptosis and oxidative stress by modulating MAPKs/Nrf2 signaling in human epidermal keratinocytes. Biomed Pharmacother. 2022; 155: 113727. DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113727
Gmoshinski I.V., Ananyan M.A., Shipelin V.A. et al. Effect of dihydroquercetin supplementation on the toxic properties of nickel nanoparticles in the experiment. Foods and Raw Materials. 2023; 11 (2): 232–42. DOI:10.21603/2308-4057-2023-2-572
Усольцева О.Н., Оленников Д.Н., Потупчик Т.В. Оценка качества и биологической активности БиоДигидрокверцетина. Фармация. 2022; 71 (8): 5–14. [Usoltseva O.N., Olennikov D.N., Potupchik T.V. Assessment of the quality and biological activity of Bio-Dihydroquercetin. Pharmacy. 2022; 71 (8): 5–14. DOI: 10.29296/25419218-2022-08-01 (in Russian)].
Belosludtseva N.V., Uryupina T.A., Pavlik L.L. et al. Structural and functional alterations in heart mitochondria in a rat model of isoprenaline-induced myocardial injury and their correction with water-soluble Taxifolin. Int. J. Mol. Sci. 2024; 5 (21): 11596. DOI: 10.3390/ijms252111596
. Хундерякова Н.В., Белослудцева Н.В., Хмиль Н.В. и др. Исследование влияния водорастворимой формы дигидрокверцетина при его введении per os на энергетический обмен в лимфоцитах крови крыс с экспериментальной кардиомиопатией. Вопросы питания. 2021; 90 (6): 50–8. [Hunderyakova N.V., Belosludtseva N.V., Khmil N.V. et al. Investigation of the effect of the water-soluble form of dihydroquercetin when administered per os on energy metabolism in blood lymphocytes of rats with experimental cardiomyopathy. Nutrition issues. 2021; 90 (6): 50–8. DOI: 10.33029/0042-8833-2021-90-6-50-58 (in Russian)].
Alalykina E.S., Sergeeva T.N., Ananyan M.A. et al. A Watersoluble form of dihydroquercetin reduces LPS-induced astrogliosis, vascular remodeling, and mRNA VEGF-a levels in the substantia nigra of aged rats. J. Neurosci Neurol Disord. 2024; 8: 014–9. DOI: 10.29328/journal.jnnd.1001092
. Уракова В.А., Ананян М.А., Алалыкина Е.С. и др. Оценка влияния дигидрокверцетина на организацию микроциркуляторного русла черной субстанции мозга крыс разного возраста при введении липополисахарида. Материалы IV Российской научно-практической конференции «Фундаментальные, клинические и трансляционные аспекты нейронаук», Ижевск. Ижевский государственный университет. 2022. [Urakova V.A., Ananyan M.A., Alalykina E.S. et al. Evaluation of the effect of dihydroquercetin on the organization of the microcirculatory bed of the substantia nigra of the brain of rats of different ages with lipopolysaccharide administration. Proceedings of the IV Russian Scientific and Practical Conference "Fundamental, Clinical and translational aspects of Neuroscience", Izhevsk. Izhevsk State University. 2022. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=rfdmkm (in Russian)].
. Shubina V.S., Kozina V.I., Shatalin Y.V. A Comparative Study of the Inhibitory Effect of Some Flavonoids and a Conjugate of Taxifolin with Glyoxylic Acid on the Oxidative Burst of Neutrophils. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (20): 15068. DOI: 10.3390/ijms242015068.
. Ганов Д.И. Использование качественных природных БАДов в качестве сопроводительной терапии при радикальном лучевом лечении и химиотерапии онкоурологических пациентов. Врач. 2021; 32 (11): 76–9. [Ganov D.I. The use of high-quality natural dietary supplements as an accompanying therapy for radical radiation treatment and chemotherapy of oncourological patients. The Doctor. 2021; 32 (11): 76–9. DOI: 10.29296/25877305-2021-11-16 (in Russian)].
. Suthar M. Dufossé L., Singh S.K. The Enigmatic World of Fungal Melanin: A Comprehensive Review. J. fungi (Basel). 2023; 9 (9): 891. DOI: 10.3390/jof9090891
. Bartusik-Aebisher D., Serafin I., Dynarowicz K. et al. Photodynamic therapy and associated targeting methods for treatment of brain cancer. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1250699. DOI: 10.3389/fphar.2023.1250699
. Огарков Б.Н., Шишкин Н.А., Огаркова Г.Р., Самусенок Л.В. Способ получения пигмента-меланина из базидиоспор трутовых грибов. Патент №2565178 от 20.10.2015 г., Федеральная служба по интеллектуальной собственности РФ. [Ogarkov B.N., Shishkin N.A., Ogarkova G.R., Samusenok L.V. Method of obtaining pigment melanin from basidiospores of tinder fungi. Patent No.2565178 dated 10/20/2015, Federal Service for Intellectual Property of the Russian Federation. (in Russian)].
. Усольцева О.Н., Потупчик Т.В., Полютова А.А. Меланины: функциональные свойства и возможности применения в медицинской практике. Фармация. 2024; 73 (6): 39–47. [Usoltseva O.N., Potupchik T.V., Politova A.A. Melanins: functional properties and application possibilities in medical practice. Pharmacy. 2024; 73 (6): 39–47. DOI: 10.29296/25419218-2024-06-06 (in Russian)].
. Арсаханова Г.А. Меланин в структуре противодействия стрессовым явлениям организма. Международный журнал прикладных наук и технологий INTEGRAL. 2020; 6: 5. [Arsakhanova G.A. Melanin in the structure of countering stress phenomena of the body. International J. of Applied Sciences and Technologies INTEGRAL. 2020; 6: 5. DOI: 10.24411/2658-3569-2020-10117 (in Russian)].
. Freuding M., Keinki C., Micke O., Buentzel J., Huebner J. Mistletoe in oncological treatment: a systematic review: Part 1: survival and safety. J. Cancer Res Clin. Oncol. 2019; 145 (3): 695–707. DOI: 10.1007/s00432-018-02837-4
Freuding M., Keinki C., Kutschan S., Micke O., Buentzel J., Huebner J. Mistletoe in oncological treatment: a systematic review : Part 2: quality of life and toxicity of cancer treatment. J. Cancer Res Clin. Oncol. 2019; 145 (4): 927–39. DOI: 10.1007/s00432-018-02838-3
. Jin X., Ruiz Beguerie J., Sze D.M., Chan G.C. Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4 (4): CD007731. DOI: 10.1002/14651858.CD007731.pub3
35. Zoi V., Galani V., Lianos G.D., Voulgaris S., Kyritsis A.P., Alexiou G.A. The Role of Curcumin in Cancer Treatment. Biomedicines. 2021; 9 (9): 1086. DOI: 10.3390/biomedicines9091086
Xiao Q., Zhu W., Feng W., Lee S.S., Leung A.W., Shen J., Gao L. et al. A Review of Resveratrol as a Potent Chemoprotective and Synergistic Agent in Cancer Chemotherapy. Front Pharmacol. 2019; 9: 1534. DOI: 10.3389/fphar.2018.01534.
. Cai S., Xie L.-W., Xu J.-Y., Zhou H., Yang C., Tang L.-F., Tian Y. et al. Epigallocatechin3-Gallate (EGCG) Modulates the Composition of the Gut Microbiota to Protect Against RadiationInduced Intestinal Injury in Mice. Front. Oncol. 2022; 12: 848107. DOI: 10.3389/fonc.2022.848107
. Yennurajalingam S., Reddy A., Tannir N.M., Chisholm G.B., Lee R.T., Lopez G., Escalante C.P. et al. High-Dose Asian Ginseng (Panax Ginseng) for Cancer-Related Fatigue: A Preliminary Report. Integr Cancer Ther. 2015; 14 (5): 419–27. DOI: 10.1177/1534735415580676
. Vashi R., Patel B.M., Goyal R.K. Keeping abreast about ashwagandha in breast cancer. J. Ethnopharmacol. 2021; 269: 113759. DOI: 10.1016/j.jep.2020.113759
Bower J.E., Lacchetti C., Alici Y., Barton D.L., Bruner D., Canin B.E., Escalante C.P. et al. Management of Fatigue in Adult Survivors of Cancer: ASCO-Society for Integrative Oncology Guideline Update. J. Clin. Oncol. 2024; 42 (20): 2456–87. DOI: 10.1200/JCO.24.00541