Аннотация
Цель. Обосновать патогенетическую целесообразность включения водного раствора дигидрокверцетина (таксифолина) в комплексную терапию диабетической стопы (ДС) и представить результаты серии наблюдений применения этой формы у пациентов с трофическими язвами на фоне стандартного лечения, а также сопоставить полученные результаты с современными данными о молекулярных механизмах его действия. Методы. Проспективное наблюдательное исследование (n=15; серия клинических случаев) у пациентов с тяжелой ДС, получавших стандартную терапию и дополнительно водный дигидрокверцетин (DHQ) per os и местно в виде геля. Оценивали динамику заживления язв (площадь, глубина, грануляции), лабораторные маркеры воспаления и окислительного стресса (включая уровень малонового диальдегида), а также качество жизни по опроснику SF-36. Дополнительно для сопоставления полученных клинических результатов с мировой практикой проведен целенаправленный анализ публикаций в базах PubMed, Scopus и eLIBRARY за 2019–2024 гг. по вопросам патогенеза ДС и применения таксифолина/дигидрокверцетина. Результаты. У 13 (86,7%) из 15 пациентов было достигнуто полное заживление язв в течение 6–10 нед, у 2 (13,3%) отмечено значительное уменьшение площади язвенных дефектов (~ 75%) без полного закрытия к концу наблюдения. Средняя редукция площади язв составила 68 ± 18%, что сопровождалось снижением С-реактивного белка, уровня малонового диальдегида, лептина и инсулина, а также улучшением показателей качества жизни по опроснику SF-36. Нежелательных явлений, связанных с приемом водного раствора DHQ (таксифолина) и местным применением гелевых форм на его основе, не зарегистрировано. Полученные данные согласуются с представлениями о ключевой роли окислительного стресса и микроангиопатии в патогенезе ДС и указывают на потенциал DHQ как адъювантного компонента комплексной терапии у полиморбидных пациентов. Заключение. На основании представленной серии клинических наблюдений интеграция водного раствора DHQ (таксифолин) в персонализированную комплексную терапию ДС у полиморбидных пациентов представляется перспективной, ускоряя заживление язв при удовлетворительной переносимости по данным наблюдения; полученные результаты согласуются с имеющимися экспериментальными и клиническими данными мировой литературы, но требуют подтверждения в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
П.В. Селивёрстов(1), В.В. Закревский(1), А.С. Иванюк(1), А.М. Керимова(2), С.Е. Мальцев(3), К.М. Токарев(4)
1-ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Российская Федерация, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6; 2-ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский
университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 414000, Южный федеральный округ, Астраханская область, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121; 3-ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Poccийская Федерация, 460014, Оренбургская область, Оренбург,
ул. Советская, зд. 6; 4-ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Литература
Wang Q., Liu C., An J., Liu J., Wang Y., Cai Y. Mechanisms of microbial infection and wound healing in diabetic foot ulcer: pathogenicity in the inflammatory-proliferative phase, chronicity, and treatment strategies. Front Endocrinol. 2025; 16: 1657928. DOI: 10.3389/fendo.2025.1657928
Armstrong D.G., Tan T.W., Boulton A.J.M., Bus S.A. Diabetic Foot Ulcers: A Review. JAMA. 2023; 330 (1): 62–75. doi: 10.1001/jama.2023.10578
Santos G.S., Oliveira R.S.S., Rodrigues Y.B., Lima E.S., Carvalho D.R. Global burden of diabetic foot ulcers: a systematic review on prevalence, mortality, and clinical-economic impact. Research, Society and Development. 2025; 14 (7): e3914749222. DOI: 10.33448/rsd-v14i7.49222
. Fuentes-Peñaranda Y., Labarta-González-Vallarino A., Arroyo-Bello E., Gómez de Quero Córdoba M. Global Trends in Diabetic Foot Research (2004–2023): A Bibliometric Study Based on the Scopus Database. Int. J. Environ Res Public Health. 2025; 22 (4): 463. DOI: 10.3390/ijerph22040463
Raja J.M., Maturana M.A., Kayali S., Khouzam A., Efeovbokhan N. Diabetic foot ulcer: A comprehensive review of pathophysiology and management modalities. World J. Clin. Cases. 2023; 11 (8): 1684–93. DOI: 10.12998/wjcc.v11.i8.1684
Kim J. The pathophysiology of diabetic foot: a narrative review. J. Yeungnam Med. Sci. 2023; 40 (4): 328–34. DOI: 10.12701/jyms.2023.00731
Silva M.A., Hamilton E.J., Russell D.A., Game F., Wang S.C., Baptista S., Monteiro-Soares M. Diabetic Foot Ulcer Classification Models Using Artificial Intelligence and Machine Learning Techniques: Systematic Review. J. Med. Internet Res. 2025; 27: e69408. DOI: 10.2196/69408
Vuorlaakso M., Kiiski J., Salonen T., Karppelin M., Helminen M., Kaartinen I. Major amputation profoundly increases mortality in patients with diabetic foot infection. Front Surg. 2021; 8: 655902. DOI: 10.3389/fsurg.2021.655902
Costa R.H.R., Cardoso N.A., Procópio R.J., Navarro T.P., Dardik A., de Loiola Cisneros L. Diabetic foot ulcer carries high amputation and mortality rates, particularly in the presence of advanced age, peripheral artery disease and anemia. Diabetes Metab Syndr. 2017; 11 (2): 583–7. DOI: 10.1016/j.dsx.2017.04.008
Zhang W., Chen L., Xiong Y., Panayi A.C., Abududilibaier A., Hu Y., Yu C., Zhou W., Sun Y. еt al. Antioxidant therapy and antioxidant-related bionanomaterials in diabetic wound healing. Front Bioeng Biotechnol. 2021; 9: 707479. DOI: 10.3389/fbioe.2021.707479
Liu Y., Shi X., Tian Y., Zhai S., Liu Y., Xiong Z., Chu S. An insight into novel therapeutic potentials of taxifolin. Front Pharmacol. 2023; 14: 1173855. DOI: 10.3389/fphar.2023.1173855
Taldaev A., Savina A.D., Olicheva V.V., Ivanov S.V., Terekhov R.P., Ilyasov I.R., Zhevlakova A.K., Selivanova I.A. Protective Properties of Spheroidal Taxifolin Form in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (15): 11962. DOI: 10.3390/ijms241511962
Sun X., Chen R.C., Yang Z.H., Sun G.B., Wang M., Ma X.J., Yang L.J., Sun X.B. Taxifolin prevents diabetic cardiomyopathy in vivo and in vitro by inhibition of oxidative stress and cell apoptosis. Food Chem Toxicol. 2014; 63: 221–32. DOI: 10.1016/j.fct.2013.11.013
. Mi Y., Wang J. Effectiveness of personalized continuous care in wound care of patients with diabetic foot ulcers. Front Endocrinol (Lausanne). 2025; 16: 1612047. DOI: 10.3389/fendo.2025.1612047
Shachar T., Yaacobi E., Romem R., Fadila M., Sarrabia G., Saban M., Ohana N. Personalized Approaches to Diabetic Foot Care: The Impact of Ethnic and Socioeconomic Disparities. J. Pers Med. 2025; 15 (4): 133. DOI: 10.3390/jpm15040133
Ardelean A., Balta D.F., Neamtu C., Neamtu A.A., Rosu M., Totolici B. Personalized and predictive strategies for diabetic foot ulcer prevention and therapeutic management: potential improvements through introducing Artificial Intelligence and wearable technology. Med Pharm Rep. 2024; 97 (4): 419–28. DOI: 10.15386/mpr-2818
. Wang Y., Ding C., Zhao Y., Zhang J., Ding Q., Zhang S., Wang N., Yang J., Xi S., Zhao T., Zhao C., Liu W. Sodium alginate/poly(vinyl alcohol)/taxifolin nanofiber mat promoting diabetic wound healing by modulating the inflammatory response, angiogenesis, and skin flora. Int. J. Biol. Macromol. 2023; 252: 126530. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126530
Ding Q., Ding C., Liu X., Zheng Y., Zhao Y., Zhang S., Sun S., Peng Z., Liu W. Preparation of nanocomposite membranes loaded with taxifolin liposome and its mechanism of wound healing in diabetic mice. Int. J. Biol. Macromol. 2023; 241: 124537. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2023.124537
Pérez-Zabala E., Basterretxea A., Castro B., Aizpuru A., Arancon J.A., Moreno C., Zubizarreta A., Larizgoitia Z., Ysa A., Lobato M., Larrazabal A. New antioxidant therapy for hard-to-heal neuroischaemic diabetic foot ulcers with deep exposure. J. Wound Care. 2023; 32 (4): 238–46. DOI: 10.12968/jowc.2023.32.4.238
Ding Q., Liu X., Liu X., Chai G., Wang N., Ma S., Zhang L., Zhang S., Yang J. et al. Polyvinyl alcohol/carboxymethyl chitosan-based hydrogels loaded with taxifolin liposomes promote diabetic wound healing by inhibiting inflammation and regulating autophagy. Int. J. Biol. Macromol. 2024; 263 (1): 130226. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.130226
Canadian Institute for Health Information. Equity in diabetes care: A focus on lower limb amputation. Ottawa (ON): CIHI; 2024. Available from: https://www.cihi.ca/en/equity-in-diabetes-care-a-focus-on-lower-limb-amputation
Van Netten J.J., Woodburn J., Bus S.A. The future for diabetic foot ulcer prevention: A paradigm shift from stratified healthcare towards personalized medicine. Diabetes Metab Res Rev. 2020; 36 (1): e3234. DOI: 10.1002/dmrr.3234
Faraji N., Goli R., Choobianzali B., Bahrami S., Sadeghian A., Sepehrnia N., Ghalandari M. Ozone therapy as an alternative method for the treatment of diabetic foot ulcer: a case report. J. Med. Case Rep. 2021; 15 (1): 326. DOI: 10.1186/s13256-021-02829-y
. Хундерякова Н.В., Белослудцева Н.В., Хмиль Н.В., Мосенцов А.А., Степанов М.Р., Ананян М.А., Миронова Г.Д. Исследование влияния водорастворимой формы дигидрокверцетина при его введении per os на энергетический обмен в лимфоцитах крови крыс с экспериментальной кардиомиопатией. Вопросы питания. 2021; 90 (6): 50–8. DOI: 10.33029/0042-8833-2021-90-6-50-58 [Khunderyakova N.V., Belosludtseva N.V., Khmil N.V., Mosentsov A.A., Stepanov M.R., Ananyan M.A., Mironova G.D. Study of the effect of a water-soluble form of dihydroquercetin administered per os on energy metabolism in blood lymphocytes of rats with experimental cardiomyopathy. Voprosy pitaniya [Problems of Nutrition]. 2021; 90 (6): 50–8. DOI: 10.33029/0042-8833-2021-90-6-50-58 (in Russian)]
Belosludtseva N.V., Uryupina T.A., Pavlik L.L., Khunderyakova N.V., Khmil N.V., Shigaeva M.I., Kharechkina E.S., Krasnikov A.V., Ananyan M.A., Stepanov M.R., Mironova G.D. Structural and functional alterations in heart mitochondria in a rat model of isoprenaline-induced myocardial injury and their correction with water-soluble Taxifolin. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (21): 11596. DOI: 10.3390/ijms252111596
Varlamova E.G., Uspalenko N.I., Khmil N.V., Shigaeva M.I., Stepanov M.R., Ananyan M.A., Timchenko M.A., Molchanov M.V., Mironova G.D., Turovsky E.A. A Comparative analysis of neuroprotective properties of Taxifolin and its water-soluble form in ischemia of cerebral cortical cells of the mouse. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (14): 11436. DOI: 10.3390/ijms241411436
Alalykina E.S., Sergeeva T.N., Ananyan M.A., Cherenkov I.A., Sergeev V.G. A Watersoluble form of dihydroquercetin reduces LPS-induced astrogliosis, vascular remodeling, and mRNA VEGF-a levels in the substantia nigra of aged rats. J. Neurosci Neurol Disord. 2024; 8: 014–9. DOI: 10.29328/journal.jnnd.1001092
Gmoshinski I.V., Ananyan M.A., Shipelin V.A., Riger N.A., Trushina E.N., Mustafina O.K., Guseva G.V., Balakina A.S., Kolobanov A.I., Khotimchenko S.A., Ozherelkov D.Yu. Effect of dihydroquercetin supplementation on the toxic properties of nickel nanoparticles in the experiment. Foods and Raw Materials. 2023; 11 (2): 232–42. DOI: 10.21603/2308-4057-2023-2-572
Селивёрстов П.В., Крюков Е.В., Гриневич В.Б. Практическая реализация технологий искусственного интеллекта при проведении профилактического медицинского осмотра. Медицинский совет. 2025; 13: 266–72. DOI: 10.21518/ms2025-322 [Seliverstov P.V., Kryukov E.V., Grinevich V.B. Practical implementation of artificial intelligence technologies during preventive medical examination. Meditsinskiy Sovet. 2025; 13: 266–72. DOI: 10.21518/ms2025-322 (in Russian)]