Аннотация
Формирование свойств, способствующих злокачественной трансформации, начинается еще до появления опухолевых клеток, на уровне воспалительных и предопухолевых процессов. В основе формирования этих свойств лежит нестабильность генома опухолевой клетки. Генетическая нестабильность проявляется как генетическими, структурными, так и эпигенетическими изменениями. К генетическим изменениям можно отнести мутационный процесс и хромосомные перестройки. Эпигенетические изменения представлены с метилированием ДНК, модификацией гистонов и хроматина, появлением новых молекул РНК. Все эти механизмы определяют специфическую регуляцию и экспрессию генов в опухоли. Представлены признаки, которые отличают опухолевую клетку от клетки нормальной ткани. Среди этих признаков обсуждаются механизмы, поддерживающие постоянную пролиферацию, уклонение от действия опухолевых супрессоров, избегание апоптоза, стимуляцию ангиогенеза, а также процессы инвазии и метастазирования. Опухоли представляют собой сложные ткани, которые состоят из различных типов клеток, взаимодействующих как друг с другом, так и с неизмененными клетками. Среди основных свойств опухолевой клетки – ее способность взаимодействовать с клеточным микроокружением и формировать опухолевую строму, которая осуществляет сохранение и поддержку опухолевого роста.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Н.Е. Кушлинский, член-корреспондент РАН, профессор Московский медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, Делегатская, д. 20, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАН, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 E-mail: biochimia@mtu-net.ru
Литература
Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144 (4): 646–74.
Кушлинский Н.Е., Немцова М.В. Молекулярные механизмы опухолевого роста. Патогенез. 2014; 12 (1): 5–15. [Kushlinskii N.E., Nemtsova M.V. Molecular mechanisms of tumor growth. Pathogenesis. 2014; 12 (1): 5–15 (in Russian)]
Davies M.A., Samuels Y. Analysis of the genome to personalize therapy for melanoma. Oncogene. 2010; 29 (41): 5545–55.
Jiang B.H., Liu L.Z. PI3K/PTEN signaling in angiogenesis and tumorigenesis. Adv. Cancer Res. 2009; 102: 19–65.
Sudarsanam S., Johnson D.E. Functional consequences of mTOR inhibition. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2010; 13 (1): 31–40.
Burkhart D.L., Sage J. Cellular mechanisms of tumour suppression by the retinoblastoma gene. Nat. Rev. Cancer. 2008; 8 (9): 671–82.
Curto M., Cole B.K., Lallemand D. et al. Contact-dependent inhibition of EGFR signaling by Nf2/Merlin. J. Cell Biol. 2007; 177 (5): 893–903.
Partanen J.I., Nieminen A.I., Klefstrom J. 3D view to tumor suppression: Lkb1, polarity and the arrest of oncogenic c-Myc. Cell Cycle. 2009; 8 (5): 716–24.
Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 apoptotic switch in cancer development and therapy. Oncogene. 2007; 26 (9): 1324–37.
Blasco M.A. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nat. Rev. Genet. 2005; 6 (8): 611–22.
Park J.I., Venteicher A.S., Hong J.Y. et al. Telomerase modulates Wnt signalling by association with target gene chromatin. Nature. 2009; 460 (7251): 66–72.
Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009; 29 (6): 789–91.
Raica M., Cimpean A.M., Ribatti D. Angiogenesis in pre-malignant conditions. Eur. J. Cancer. 2009; 45 (11): 1924–34.
Ferrara N. Pathways mediating VEGF-independent tumor angiogenesis. Cytokine Growth Factor Rev. 2010; 21 (1): 21–6.
Berx G., van Roy F. Involvement of members of the cadherin superfamily in cancer. Cold Spring. Harb. Perspect. Biol. 2009; 1 (6): a003129.
Polyak K., Weinberg R.A. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits. Nat. Rev. Cancer. 2009; 9 (4): 265–73.
Qian B.Z., Pollard J.W. Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis. Cell. 2010; 141 (1): 39–51.
Aguirre-Ghiso J.A. Models, mechanisms and clinical evidence for cancer dormancy. Nat. Rev. Cancer. 2007; 7 (11): 834–46.
Kenific C.M., Thorburn A., Debnath J. Autophagy and metastasis: another double-edged sword. Curr. Opin. Cell Biol. 2010; 22 (2): 241–5.
Sleeman J.P. The metastatic niche and stromal progression. Cancer Metastasis Rev. 2012; 31 (3-4): 429–40.
Berdasco M., Esteller M. Aberrant epigenetic landscape in cancer: how cellular identity goes awry. Dev. Cell. 2010; 19 (5): 698–711.
Jackson S.P., Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease. Nature. 2009; 461 (7267): 1071–8.
Jones R.G., Thompson C.B. Tumor suppressors and cell metabolism: a recipe for cancer growth. Genes Dev. 2009; 23 (5): 537–48.
Semenza G.L. Tumor metabolism: cancer cells give and take lactate. J. Clin. Invest. 2008; 118 (12): 3835–7.
Yang L., Pang Y., Moses H.L. TGF-beta and immune cells: an important regulatory axis in the tumor microenvironment and progression. Trends Immunol. 2010; 31 (6): 220–7.
Mougiakakos D., Choudhury A., Lladser A. et al. Regulatory T cells in cancer. Adv. Cancer Res. 2010; 107: 57–117.