Аннотация
Введение. Эндометриоз яичников – распространенное гормонально-зависимое заболевание пациенток репродуктивного возраста. Недостаточная эффективность лечения данного заболевания может быть связана с пробелами в знаниях о молекулярных механизмах ее появления и развития. Цель исследования. С целью выяснения механизмов патогенеза и молекулярных причин отличий клинического течения 2 гистологических вариантов эндометриоидных образований яичников – железисто-кистозного и кистозного – проведены клинико-лабораторное обследование и сравнительный анализ экспрессии генов рецепторов эстрадиола (ER) и прогестерона (PR) в эндометриоидной ткани яичников у 88 женщин репродуктивного возраста. Методы. В биоптатах неизмененного яичника и эндометриоидной ткани методом полимеразной цепной реакции определяли уровень экспрессии генов рецепторов ER и PR. Результаты. Выявлено повышение экспрессии гена ERβ при обоих типах патологии в 3,3 раза по сравнению с неизмененной тканью яичника (p<0,034), повышение экспрессии генов 2 типов рецепторов PR: РR-А – в 18 раз (p=0,004) и PR-B – в 2,5 раза (p=0,042) в эндометриоидной ткани яичника кистозного типа по сравнению с неизмененной тканью. При сравнении стероиднорецепторного транскриптома яичников 2 гистологических вариантов эндометриоидных образований выявлено отличие по 1 гену: экспрессия рецептора PR PGRmC-1 в 4 раза выше в ткани кистозного типа, чем в ткани железисто-кистозного типа эндометриоза яичников (р=0,038). Заключение. Найденные нами различия в экспрессии стероидных гормонов уточняют механизм нарушения прогестероновой рецепции и возможную молекулярную причину более тяжелого варианта течения железисто-кистозного типа эндометриоза яичников, чем кистозного.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Е.Н. Карева, доктор медицинских наук, профессор, Н.А. Коцюбинская, Л.С. Булатова, А.А. Соломатина, доктор медицинских наук, профессор Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1 E-mail: elenakareva@mail.ru
Литература
Hwu Y.M., Wu F.S., Li S.H. et al. The ipact of endometrioma and laparoscopic cystectomy on serum anti-Mullerian hormone levels. Reprod. Biol. Endocrinol. 2011; 9 (9): 80.
Савельева Г.М., Соломатина А.А., Михалева Л.М., Пашкова А.В., Воробьева Н.Н. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичника. Акушерство и гинекология. 2005; 6: 33. [Savel’eva G. M., Solomatina А. А., Mikhaleva L. M., Pashkova А. V., Vorob’eva N. N. Once again about the terminology of endometrioid ovarian formations. Аkusherstvo i ginekologiya. 2005; 6: 33 (in Russian)]
Raffi F., Metwally M., Amer S. The impact of excision of ovarian endometrioma on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Endocrinol Metab. 2012; 97 (9): 3146–54.
Farrell E., Garad R. Endometriosis. Aust Nurs J. 2012; 20 (5): 37–9.
Соломатина А.А. Яичниковые образования. Новые технологии в диагностике и лечении. Автореферат. М., 2006. [Solomatina AA. Ovarian education. New technologies in diagnosis and treatment. Author’s abstract. M., 2006 (in Russian)]
Адамян Л.В. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2013. [Аdamyan L.V. Endometriosis: diagnosis, treatment and rehabilitation. Federal clinical practice guidelines for the management of patients. M., 2013. (in Russian)]
Молотков А.С., Ярмолинская М.И., Полякова В.О., Беженарь В.Ф., Цыпурдеева А.А., Рулев В.В., Дурнова А.О., Цицкарава Д.З. Значение экспрессии ароматазы в патогенезе наружного генитального эндометриоза. Молекулярная медицина. 2012; 4: 41–4. [Molotkov A.S., Jarmolinskaja M.I., Poljakova V.O., Bezhenar’ V.F., Cypurdeeva A.A., Rulev V.V., Durnova A.O., Cickarava D.Z. Meaning of the expression of aromatase in the pathogenesis of external endometriosis. Molekuljarnaja medicina. 2012; 4: 41–4 (in Russian)]
Сидорова И.С., Унанян А.Л. Особенности терапии эндометриоидных кист яичников. Акуш., гинекол. и репрод. 2011; 5 (1): 29–32. [Sidorova I.S., Unanyan А.L. The therapy features of endometrioid ovarian cysts.. Аkush., ginekol. i reprod. 2011; 5 (1): 29–32 (in Russian)]
Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. [Kulakov V.I., Manukhin I.B., Savel’eva G.M. Gynecology: National Guidelines. M.: GEHOTАR-Media, 2007 (in Russian)]
Bukulmez О., Hardy D.B., Carr B.R. et al. Inflammatory status influences aromatase and steroid receptor expression in endometiosis. Endocrinolgy. 2008; 149 (3): 1190–204.
Mulac-Jericevic B., Conneely O.M. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors. Reproduction. 2004; 128 (2): 139–46.
Serdar E., Bulun M.D., You-Hong Cheng etc., Estrogen Receptor-β, Estrogen Receptor-α, and Progesterone. Resistance in Endometriosis. Semin Reprod Med. 2010; 28 (1): 36–43.
Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Биохимическая фармакология: учебное пособие. М.: Медицинское информационное агентство, 2010. [Sergeev P.V., Shimanovskij N.L. Biochemical Pharmacology: Tutorial. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2010 (in Russian)]
Токмаков А.А., Фуками Я. Внегеномные механизмы действия прогестерона. Цитология. 2009; 5: 403–16. [Tokmakov А.А., Fukami YA. Nongenomic mechanisms of progesterone action. Tsitologiya. 2009; 5: 403–16 (in Russian)]
Карева Е.Н., Шимановский Н.Л. Молекулярные механизмы действия гестагенов. Эксп. и клиническая фармакология, 2011; 74 (4): 36–42. [Kareva E.N., SHimanovskij N.L. Molecular mechanisms of progestogens action. Eksp. i klinicheskaya farmakologiya, 2011; 74 (4): 36–42 (in Russian)]
Engmann L.I., Losel R., Wehling M., Peluso J.J. Progesterone regulation of human granulosa/luteal cell viability by an RU486-independent mechanism. J. Clin. Endocrinol Metab. 2006; 91 (12): 4962–8.
Pru J.K., Clark N.C. PGRMC1 and PGRMC2 in uterine physiology and disease. Front Neurosci. 2013; 7: 168.
Peluso JJ. Progesterone receptor membrane component 1 and its role in ovarian follicle growth. Front Neurosci. 2013; 7: 99.