Аннотация
Введение. Мультигормональность – это возможность секретировать клетками гипофиза более одного гормона. В реальной практике большое количество аденом гипофиза – плюригормональные. Предположено, что одни и те же клетки нормального гипофиза секретируют несколько гормонов одновременно. Цель исследования. Изучить коэкспрессию гормонов в клетках нормального аденогипофиза у взрослых людей на аутопсийном материале. Материал и методы. Были исследованы 10 нормальных гипофизов 4 женщин и 6 мужчин. Иммуногистохимическое исследование с двойной меткой включало 11 сочетаний гормонов и проводилось во всех случаях. Лазерная конфокальная сканирующая микроскопия с 5 разными коктейлями из исследуемых гормонов осуществлена в 2 случаях. Результаты. Показано, что одни и те же клетки нормального аденогипофиза взрослого человека могут коэкспрессировать пролактин (ПРЛ) с адренокортикотропным (АКТГ), тиреотропным (ТТГ), фолликулостимулирующим (ФСГ), лютеинизирующим (ЛГ) гормонами; соматотропный гормон (СТГ) – с АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, а ТТГ – с AКТГ, ФСГ, ЛГ. При этом коэкспрессия ПРЛ была возможна с АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ во всех 10 случаях, в то время как СТГ – не во всех случаях с ФСГ, а ТТГ – не во всех случаях с СТГ и АКТГ. При сравнении средних коэффициентов коэкспрессии ПРЛ, СТГ и ТТГ с другими гормонами выявлено, что коэффициент коэкспрессии ТТГ статистически достоверно ниже (соответственно 9,5±6,9; 9,6±7,8 и 1,0±1,3%). Заключение. Плюригормональность клеток нормального аденогипофиза – реально существующий феномен. Верификация экспрессии различных гормонов позволяет оптимизировать диагноз и лечение нейроэндокринных опухолей.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Л.Б. Митрофанова(1), доктор медицинских наук, П.В. Коновалов(1), кандидат медицинских наук, Ю.С. Крылова(2), кандидат медицинских наук, В.О. Полякова(2, 3), доктор биологических наук, профессор, И.М. Кветной(2, 3), доктор медицинских наук, профессор 1-Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Российская Федерация,197143, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2; 2-Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Российская Федерация,199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3 3-Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Университетская набережная, 7–9, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: lubamitr@yandex.ru
Литература
Pawlikowski M., Kunert-Radek J., Radek M. Plurihormonality of pituitary adenomas in light of immunohistochemical studies. Polish Journal of Endocrinology. 2010; 61 (1): 63–6.
DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U., Eng C. (Eds): World Health Organization Classification of Tumors Pathology and genetics of tumors of endocrine organs. IARC Press: Lyon, 2004; 320.
Kovacs K., Horvath E., Stefaneanu L., Bilbao J., Singer W., Muller PJ., Thapar K, Stone E. Pituitary adenoma producing growth hormone and adrenocorticotropin: a histological, immunocytochemical, electron microscopic, and in situ hybridization study. Case report. J. Neurosurg. 1998; 88 (6): 1111–5.
Matsuno A., Sasaki T., Kirino T. Plurihormonal pituitary tumor. J. Neurosurg. 1999; 90 (3): 608–9.
Scheithauer B.W., Horvath E., Kovacs K., Laws E.R. Jr., Randall R.V., Ryan N. Plurihormonal pituitary adenomas. Semin. Diagn. Pathol. 1986; 3 (1): 69–82.
Budan R.M., Georgescu C.U. Multiple pituitary adenomas: a systematic review. Front Endocrinol. (Lausanne). 2016; 7: 1. doi: 10.3389/fendo.2016.00001.
Zhu X., Gleibeman A.S., Rosenfeld M.G. Molecular physiology of pituitary development: signaling and transcriptional networks. Physiol. Rev. 2007; 87 (3): 933–63.
Asa S.L., Ezzat S. Molecular basis of pituitary development and cytogenesis. Front. Horm. Res. 2004; 32: 1–19.
Vidal S., Syro L., Horvath E., Uribe H., Kovacs K. Ultrastructural and immunoelectron microscopic study of three unusual plurihormonal pituitary adenomas. Ultrastruct. Pathol. 1999; 23 (3): 141–8.
Vidal S., Horvath E., Kovacs K., Cohen SM., Lloyd RV., Scheithauer BW. Transdifferentiation of somatotrophs to thyrotrophs in the pituitary of patients with protracted primary hypothyroidism. Virchows Arch. 2000; 436 (1): 43–51.
Felix I., Asa SL., Kovacs K., Horvath E., Smyth HS. Recurrent plurihormonal bimorphous pituitary adenoma producing growth hormone, thyrotropin, and prolactin. Arch. Pathol. Lab. Med. 1994; 118 (1): 66–70.
Sanno N., Tahara S., Kurotani R., Matsuno A., Teramoto A., Osamura RY. Cytochemical and molecular biological aspects of the pituitary and pituitary adenomas-cell differentiation and transcription factors. Proq. Histochem. Cytochem. 2001; 36 (4): 263–99.
Magri F., Villa C., Locatelli D., Scagnelli P., Lagonigro MS, Morbini P., Castellano M., Gabellieri E., Rotondi M., Solcia E., Daly AF., Chiovato L. Prevalence of double pituitary adenomas in a surgical series: clinical, histological and genetic features. J. Endocrinol. Invest. 2010; 33 (5): 325–31.
Jastania R.A., Alsaad K.O., Al-Shraim M., Kovacs K., Asa S.L. Double adenomas of the pituitary: transcription factors Pit-1, T-pit, and SF-1 identify cytogenesis and differentiation. Endorc. Pathol. 2005; 16 (3): 187–94.
Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors. Nat. Rev. Endocrinol. 2011; 7 (5): 257–66.
Kontogeorgos G., Scheithauer B.W., Horvath E., Kovacs K., Lloyd R.V., Smyth H.S., Rologis D. Double adenomas of the pituitary: a clinicopathological study of 11 tumors. Neurosurgery. 1992; 31 (5): 840–9.
Lyons J., Landis C.A., Harsh G., Vallar L., Grünewald K., Feichtinger H., Duh Q.Y., Clark O.H., Kawasaki E., Bourne H.R. Two G protein oncogenes in human endocrine tumors. Science. 1990; 249 (4969): 655–9.
Chesnokova V., Melmed S. Pituitary tumour-transforming gene (PTTG) and pituitary senescence. Horm. Res. 2009; 71 (2): 82–7.