Аннотация
Введение. Ген андрогенового рецептора (АР) предположительно ассоциирован с транссексуализмом. Костная ткань (один из органов-мишеней для андрогенов) и трохантерный индекс (ТИ) – соотношение роста и длины ноги) могут свидетельствовать об активности андрогенизации организма в пубертатный период. Представляется интересным выявить особенности этого процесса в популяции транссексуалов. Цель исследования. Выявить связь CAG-полиморфизма гена АР с типом формирования скелета у транссексуалов. Методы. В исследование были включены 262 пациента старше 18 лет с установленным диагнозом транссексуализма (121 обследованный из группы MtF и 141 – из группы FtM). Оценивали психический и сексологический статус; проводили расчет ТИ; генетический анализ (полиморфизм гена АР). Результаты. Средний показатель ТИ для группы MtF составил 1,93±0,03, что соответствует гипоэволютивному типу развития скелета, для FtM – 2,01±0,04, что соответствует пограничному значению между нормоэволютивным и гиперэволютивным типами. Различия в показателях ТИ в группах MtF и FtM были значимыми (p=0,000). В группах MtF и FtM выявлено статистически значимые отличия числа CAG-повторов (p=0,0). Была выявлена четкая отрицательная зависимость между значением ТИ и количеством CAG-повторов в общей группе (R=-0,24; p=0,000). Заключение. ТИ ассоциирован с CAG-полиморфизмом АР. Для популяции FtM характерны меньшее число CAG-повторов в гене АР по сравнению с группой MtF, более высокий ТИ и склонность к гиперэволютивному типу развития скелета. Популяция MtF, напротив, характеризуется гипоэвоютивным типом развития скелета.
Авторы и аффилиации
Н.В. Соловьева(1), Е.В. Макарова(1, 2), В.Б. Вильянов(1), доктор медицинских наук, профессор, С.А. Кременицкая(1), С.В. Чаусова(3), доктор медицинских наук, профессор, И.В. Кичук(3), кандидат биологических наук, доцент, Д.В. Шибалев(4), кандидат биологических наук, В.А. Васильев(4), кандидат биологических наук 1-АО «Научный центр персонализированной медицины», Российская Федеpация, 105082, Москва, Большая Почтовая ул., д. 20 стр. 3; 2-ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России, Российская Федеpация, 121099, Москва, ул. Новый Арбат, д. 32; 3-РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Российская Федеpация, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 4-ФГБУН «Институт биологии гена Российской академии наук», Российская Федеpация, 119334, Москва, ул. Вавилова, д. 34/5 E-mail: vilianov1@mail.ru
Литература
Arnold A.P. Mouse models for avaluating sex chromosome effects that causesex differences in non-gonadal tissues. J. of Neuroendocrinology. 2009; 21: 377–86.
Arnold A.P. The organizational-activational hypothesis as the foundation for a unified theory of sexual differentiation of oll mammalian tissues. Hormones and Behavior. 2009; 55: 570–8.
Kreukels B.P.C., Steensma T.D., de Vries A.L.C. Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development. Progress in Care and Knowledge. Focus on Sexuality Research. Sprinter US: Sprinter Science+Business Media New York, 2014; 357.
Lin L.H., Baracat M.C.P., Maciel G.A.R., Soares J.M.J, Baracat E.C. Androgen receptor gene polymorphism and polycystic ovary syndrome. International J. of Gynaecology and Obstetrics. 2012; 120: 115–8.
Rosa Fernández, Isabel Esteva, Esther Gómez-Gil, Teresa Rumbo, Mari Cruz Almaraz, Ester Roda, Juan-Jesús Haro-Mora, Antonio Guillamón, Eduardo Pásaro, Association Study of ERβ, AR, and CYP19A1 Genes and MtF Transsexualism. J. Sex Med. 2014; 11: 2986–94.
Stevens J.R. Schizophrenia: Reproductive Hormones and the Brain. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 713–9.
Crocoll A., Zhu C.C., Cato A.C., Blum M. Expression of androgen receptor mRNA during mouse embryogene_sis. Mech. Dev. 1998; 72 (1/2): 175–8.
Фесай О.А., Кравченко С.А., Тыркус М.Я., Макух Г.В., Зинченко В.М., Стрелко Г.В., Лившиц Л.А. CAG- полиморфизм гена андроенового рецептора у мужчин с азооспермией и олигоспермией из Украины. Цитология и генетика. 2009; 6: 45–51. [Fesaj O.A., Kravchenko S.A., Tyrkus M.YA., Makuh G.V., Zinchenko V.M., Strelko G.V., Livshic L.A. CAG- polimorfizm gena androenovogo receptora u muzhchin s azoospermiej i oligospermiej iz Ukrainy. Citologiya i genetika. 2009; 6: 45–51 (in Russian)]
Chamberlain N.L., Driver E.D., Miesfeld R.L. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Research. 1994; 22 (15): 3181–6.
Kenny A.M., McGee D., Joseph C. et al. Lack of association between androgen receptor polymorphisms and bone mineral density or physical function in older men. Endocrine research. 2005; 31 (4): 285–93.
Zitzmann M., Brune M., Kornmann B. et al. The CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene affects bone density and bone metabolism in healthy males. Clinical endocrinology. 2001; 55 (5): 649–57.
Hare L., Bernard P., Sanchez F.J., Baird P.N., Vilain E., Kennedy T., et al. (2009). Androgen receptor repeat length polymorphism associated with male-to-female transsexualism. Biological Psychiatry. 2009; 65: 93–6.
Henningsson S., Westberg L., Nilsson S., Lundstrom B., Ekselius L., Bodlund O. et al. Sex steroid-related genes and male-to-female transsexualism. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 657–64.
Rosa Fernández, Isabel Esteva, Esther Gómez-Gil, Teresa Rumbo, Mari Cruz Almaraz, Ester Roda, Juan-Jesús Haro-Mora, Antonio Guillamón and Eduardo Pásaro. The (CA)n Polymorphism of ERβ Gene is Associated with FtM Transsexualism. J. Sex. Med. 2014; 11: 720–8.
Nur-Vaizura Mohamad, Ima-Nirwana Soelaiman, Kok-Yong Chin. A concise review of testosterone and bone health. Clin. Interv Aging. 2016; 11: 1317–24. Published online 2016 Sep 22. https://doi.org/10.2147/CIA.S115472PMCID: PMC5036835
Androgens and BoneBart L. Clarke, Sundeep KhoslaSteroids. Author manuscript; available in PMC 2010 Mar 1. Published in final edited form as: Steroids. 2009; 74 (3): 296–305. Published online 2008 Oct 17. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2008.10.003PMCID: PMC2679948
Feng X., McDonald J.M. Disorders of bone remodeling. Annu Rev Pathol. 2011; 6: 121–45.
Hadjidakis D.J., Androulakis I.I. Bone remodeling. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1092 (1): 385–96.
Phillip M., Maor G., Assa S., Silbergeld A., Segev Y. Testosterone stimulates growth of tibial epiphyseal growth plate and insulin-like growth factor-1 receptor abundance in hypophysectomized and castrated rats. Endocrine. 2001; 16 (1): 1–6.
Васильченко Г.С. Сексопатология. Г.С. Васильченко, С.Г. Агаркова, С.Г. Агарков и др.: справочник. М.: Медицина, 1990; 576. [Vasil’chenko G.S. Seksopatologiya. G.S. Vasil’chenko, S.G. Agarkova, S.G. Agarkov i dr.: spravochnik. M.: Medicina, 1990; 576 (in Russian)]
Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender-Nonconforming People, Version 7. World Professional Association for Transgender Health, 2011.
Морозова Е.В., Прилепа С.А.Генетические аспекты становления половой самоидентификации и возникновение гендерной дисфории. Вестник новых медицинских технологий. 2017; 1: 203–18. [Morozova E.V., Prilepa S.A.Geneticheskie aspekty stanovleniya polovoj samoidentifikacii i vozniknovenie gendernoj disforii. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2017; 1: 203–18 (in Russian)]
Rachel A. Davey, Mathis Grossmann. Androgen Receptor Structure, Function and Biology: From Bench to Bedside. Clin Biochem Rev. 2016; 37 (1): 3–15. PMCID: PMC4810760 PMID: 27057074
Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Галицкая С.А, Юргель И.С Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон®). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология. 2009; 11 (5): 9–15. [Torshin I.YU., Gromova O.A., Suhih G.T., Galickaya S.A, Yurgel’ I.S Molekulyarnye mekhanizmy didrogesterona (Dyufaston®). Polnogenomnoe issledovanie transkripcionnyh ehffektov receptorov progesterona, androgenov i ehstrogenov. Ginekologiya. 2009; 11 (5): 9–15 (in Russian)]