Аннотация
Введение. Увеальная меланома – злокачественное новообразование нейроэктодермального происхождения, склонное к раннему ме- тастазированию. Микроокружение опухоли, включающее «воспалительные клетки» и клетки соединительной ткани, влияют на ее прогрессию, ангиогенез и метастазирование. Цель. Провести клинико-морфологические корреляции клеточного микроокружения увеальной меланомы c выявлением предикто- ров неблагоприятного прогноза. Материал и методы. Изучены 43 энуклеированных глаза взрослых пациентов с увеальной меланомой (258 гистологических препа- ратов). Патоморфологический тип опухолей: эпителиоидноклеточная (n=9), веретеноклеточная тип АВ (n=15), смешанноклеточная (n=19). Проминенция опухоли – 4,7±1,3 мм, диаметр основания – 13,5±3,3 мм. Выявлены опухоли Т1N0M0 в 6 глазах, которые локали- зовались юкстапапиллярно с вовлечением диска зрительного нерва, что потребовало энуклеации. Анализировали наличие и локализацию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, плазмоцитов, фибробластов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промие- лоцитов, нейтрофилов, эозинофилов) и степень выраженности инфильтрации опухоли. Статистические методы – Microsoft Excel, Statistica 10,1, коэффициент ранговой корреляции Спирмена – rs. Результаты. Анализируя полученные результаты, мы выявили более высокие корреляционные связи эпителиодноклеточного типа опухоли с наличием макрофагов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Вы- раженная степень пигментации коррелировала с наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промие- лоцитов, эозинофилов), фибробластов. Высокая степень васкуляризации опухоли коррелировала с наличием тучных клеток. Отмечали корреляционные связи средней силы между распространением опухолевых клеток по эмиссариям и наличием тучных клеток, супрессор- ных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Заключение. Таким образом, выявление указанных клеток в микроокружении увеальной меланомы может быть предиктором не- благоприятного течения опухоли и служить поводом для разработки сопроводительной таргетной терапии, направленной на элимина- цию или перепрограммирование измененных клеток иммунитета и соединительной ткани.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
С.В. Саакян, доктор медицинских наук, профессор, Г.П. Захарова, кандидат медицинских наук, Е.Б. Мякошина, кандидат медицинских наук ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Российская Федеpация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19 E-mail: myakoshina@mail.ru
Литература
Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2016. [Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V., ds. Status of oncological care for the population of Russia in 2015. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU NMIRTs Minzdrava Rossii, 2016 (In Russian)]
Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое запоследние два десятилетия. Вестник офтальмологии. 2014;130 (6): 13–9. [Brovkina A.F., Panova I.E., Saakyan S.V. Ophthalmic oncology: new over the past two decades. Vestnik oftal’mologii. 2014; 130 (6): 13–9 (In Russian)]
Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treat- ment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118: 1881–5. https://doi.org/10.1016/j. ophtha.2011.01.040
Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование боль- ных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016; 61 (6): 284–7. http:// dx.doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6- 284-287[Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Krichevs- kaya G.I., Slepova O.S., Panteleeva O.G., Andryushin A.S., Khoroshilova-Maslova I.P., Zakharova G.P. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes viral infection. Voprosy virusologii. 2016; 61 (6): 284–7 (In Russian)]
Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В.Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офталь- мологический журнал. 2015; 8 (2): 47–52. [Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., Sklyarova N.V., Zaletaev D.V. Clinical, pathological and molecular genetic fea- tures of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Rossiyskiy oftal’mologicheskiy zhurnal. 2015; 8 (2): 47–52 (In Russian)]
Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характе- ристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2018; 2: 67–72. https://doi. org/10.17116/onkolog20187267-72 [Zibirov R.F., Mozerov S.A. Characteristic ofthe cellular microenvironment of the tumor. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena, 2018; 2: 67–72 (In Russian)]
Roma-Rodrigues C., Mendes R., Bap- tista P.V., Fernandes A.R. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (4): 840. https://doi. org/10.3390/ijms20040840
Bronkhorst I.H.G., Jager M.J. Uveal Melano- ma: The Inflammatory Microenvironment.Innate Immun. 2012; 4: 454–62. https:// doi.org/10.1159/000334576
Diaz-Montero C. M., Finke J., Montero A.J. Myeloid-derived suppressor cells in cancer: therapeutic, predictive, and prognostic. Semin Oncol. 2014; 41 (2): 174–84. https:// doi.org/10.1053/j.seminoncol.2014.02.003
Balch C., Riley L., Bae T., Salmeron M.A., Platsoucas C.D., von Eschenbach A., ItohPatterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch. Surg. 1990; 125 (2): 200–5.
Yang J., Li X., Liu X., Liu Y. The role of tumor-associated macrophages in breast carcinoma invasion and metastasis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (6): 6656–64.
Lagouros E., Salomao D., Thorland E., Hodge D.O., Vile R., Pulido J.S: Infiltrative T regulatory cells in enucleated uveal mela- nomas. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2009; 107: 223–8.
Schmittel A., Bechrakis N.E., Martus P., Mutlu D., Scheibenbogen C., Bornfeld N., Foerster M.H., Thiel E., Keilholz U. Inde- pendent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur. J. Cancer. 2004; 40: 2389–95. https://doi.org/10.1016/j. ejca.2004.06.028
Ribatti D., Crivellato E., Roccaro A.M., Ria R., Vacca A. Mast cell contribution to angiogenesis related to tumour proression. Clin Exp Allergy. 2004; 34 (11):1660–4. https://doi.org/ 10.1111/j.1365- 2222.2004.02104.x
Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-de- rived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9 (3): 162–74. https://doi.org/10.1038/ nri2506.
Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420 (6917): 860–7.
Carretero R., Sektioglu I.M., Garbi N., Salgado O.C., Beckhove P., HämmerlingG.J. Granulocytes: Eosinophils enable the antitumour T cell response. Nature Immunol. 2015; 16 (6): 609–17. https://doi. org/10.1038/ni.3159. Epub 2015 Apr 27.
Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. Учеб. для ст. мед. инст. С-Пб.: Сотис; 2002; 520.[Bykov V. L. Cytology and general histology. Functional morphology of human cells and tissues. Ucheb.dlya st. med.inst. S-Pb.: Sotis, 2002; 520 (In Russian)]
Мнихович М.В. Экстрацеллюлярный матрикс, ангиогенез и клеточное микроокружение при дисгормональных гиперплазиях, фиброаденомах и раке молочной железы (световое и электрон- но-микроскопическое исследование). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2010; 1: 30–7.[Mnikhovich M.V. Extracellular matrix, angiogenesis and cellular microenvi- ronment with dishormonal hyperplasia, fibroadenomas and breast cancer (light and electron microscopic examination). Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. akad. I.P. Pavlova. 2010; 1: 30–7 (In Russian)]