Аннотация
Введение. Одной из проблем современной медицины является низкая эффективность лечения пациентов с сочетанием рака легкого и активного туберкулеза. Оптимальных схем лечения сочетанной патологии в настоящее время не разработано. Последние годы ведутся фундаментальные исследования, направленные на изучение невыясненных механизмов возникновения и течения сочетанной патологии. Целью исследования явилось изучение особенностей влияния туберкулеза с различной лекарственной устойчивостью на течение карциномы легкого в эксперименте. Методы. Исследование было проведено на 72 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев. Для реализации поставленной цели были сформированы три группы лабораторных животных: Группа 1 – мыши, инфицированные референсным штаммом Mycobacterium tuberculosis H37Rv, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 2 – мыши, инфицированные клиническим штаммом Mycobacterium tuberculosis 5582 с множественной лекарственной устойчивостью, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24); Группа 3 – мыши, неинфицированные, которым выполнялась изолированная трансплантация эпидермоидной карциномы легкого Льюиса (n=24). Для сравнения исследуемых групп животных применялись клинические, рентгенологические, морфологические и бактериологические методы. Статистический анализ выполнялся с помощью пакета программ SPSS Statistica v23. Результаты. В группе 3 происходил достоверно (p<0,01) более интенсивный набор массы тела мышами за счет быстрого роста опухоли в отличие от групп 1 и 2. Гистологические признаки туберкулеза легких выявлены у всех инфицированных мышей (группы 1 и 2) в виде продуктивной пневмонии. Наибольшее увеличение массового коэффициента (МК) легких было выявлено в группе 2 по сравнению с группами 1 и 3, что объясняется субтотальным распространением продуктивной специфической пневмонии при инфицировании клиническим лекарственно-устойчивым штаммом M. Tuberculosis. Наименьшая динамика МК легких регистрировалась в группе 3. Худшая выживаемость наблюдалась в группе 2 (медиана составила 22 дня, 95% ДИ=21,4–22,6). Выживаемость в группах 1 и 3 достоверно не отличалась и составила 28 дней в обеих группах (95% ДИ=25,3–30,7 в группе 1, 95% ДИ=26,0–30,0 для группы 3). Заключение. Экспериментальное исследование показало, что прогрессирование опухоли замедляется у инфицированных M. Tuberculosis животных в сравнении с группой контроля. Сочетание карциномы легкого и лекарственно-чувствительного туберкулеза сопровождается наилучшим прогнозом. Сочетание карциномы легкого Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза сопровождается большим объемом поражения легочной ткани и худшей выживаемостью.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Г.Г. Кудряшов(1), А.О. Нефедов(1), Г.В. Точильников(2), Ю.Г. Змитриченко(2),
Ю.С. Крылова(1), М.З. Догонадзе(1), Н.В. Заболотных(1), П.В. Гаврилов(1),
А.А. Азаров(1), Е.А. Давыденкова(1), Т.И. Виноградова(1), П.К. Яблонский(1),
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии» Минздрава России,
Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,
Российская Федерация, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Литература
Ye M.F., Su S., Huang Z.H., Zou J.J., Su D.H., Chen X.H., Zeng L.F., Liao W.X., Huang H.Y., Zeng Y.Y., Cen W.C., Zhang X.L., Liao C.X., Zhang J., Zhang Y.B. Efficacy and safety of concurrent anti-tuberculosis treatment and chemotherapy in lung cancer patients with co-existent tuberculosis. Ann Transl Med. 2020; 8 (18): 1143. DOI: 10.21037/atm-20-5964.
Lee C.S., Shu C.C., Chen Y.C., Liao K.M., Ho C.H. Treatment Incompletion of Tuberculosis in Patients with Lung Cancer: the Occurrence and Prediction Factors. International Journal of Infectious Diseases: IJID: Official Publication of the International Society for Infectious Diseases. 2021; 113: 200–6.
Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–15. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–15 https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].
Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)].
Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018. [Vershinina S.F., Stukov A.N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]