Аннотация
Введение. Патологические рубцы (ПР) возникают после травматических повреждений, хирургических вмешательств, ожогов и др. приводят к функциональным нарушениям, косметическим дефектам, а также значительно влияют на качество жизни. Результаты исследований по определению генетической детерминированности и связи с клинико-морфологическими показателями ПР имеют противоречивый характер и требуют дальнейшего изучения. Цель исследования: определить связь полиморфизма rs1800471 гена TGFB1 с развитием ПР и изучить влияние генотипов на особенности клинико-морфологического состояния рубцов. Материал и методы. В исследование включены 196 человек (148 мужчин и 48 женщин) в возрасте от 18 до 56 лет после оперативного вмешательства. Сформированы 2 группы: 1-я группа (97 человек) со сроком заживления ран <14 сут и 2-я группа (99 человек) – более 14 сут. Состояние рубца оценивали врач и пациент через 3, 6, 9 и 12 мес после выписки с помощью шкалы POSAS. Полиморфизм rs1800471 гена TGF-β1 определяли методом полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией тест-системой НПФ Литех (Россия). Для статистической обработки данных использовали программу Statistica 10 (StatSoft, Inc., США). Результаты. Анализ распределения генотипов и аллелей rs1800471 гена TGFB1 показал наличие связи генотипов и аллелей с развитием ПР (χ2=6,31; p=0,045 и χ2=5,114; р=0,025, соответственно). Предковый генотип GG и аллель G rs1800471 гена TGFB1 увеличивали шансы развития ПР в 2,34 раза и в 1,97 раза, соответственно (ОШ=2,34; 95% ДИ 1,2–4,59 и ОШ=1,97; 95% ДИ 1,1–3,59) и являлись факторами риска фибропролиферативного рубцового поражения кожи. Влияние полиморфизма rs1800471 гена TGFB1 установлено в отношении общего балла POSAS при оценке врачом (р<0,001), васкуляризации (р<0,001), высоты (р=0,004), плотности (р<0,001), площади (р=0,015) и оценки внешнего вида рубца (р=0,008) с увеличением медианных значений у носителей генотипа G/G. Также влияние полиморфизма rs1800471 установлено в отношении общего балла POSAS при оценке пациентом (р<0,001), болезненности (р=0,011), зуда (р<0,001), цвета (р=0,004), плотности (р=0,008), толщины (р=0,026), рельефа (р=0,003) и оценки внешнего вида рубца (р=0,024) и увеличением показателей при наличии генотипа G/G. Заключение. Полиморфизм rs1800471 гена TGF-β1 имел связь с развитием ПР, значительное увеличение показателей шкалы POSAS наблюдалось у носителей генотипа GG с более выраженным фиброзированием рубцов.
Авторы и аффилиации
Д.В. Соболев(1), М.С. Кишеня(1), А.В. Висягин(1), Е.В. Анчикова(2)
1-Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Донецкий государственный медицинский университет имени М.Горького»,
Российская Федерация, ДНР, Донецк, 283003, пр. Ильича, 16;
2-ООО «МедВитро»,
Российская Федерация, 143401, Московская область,
Красногорский р-н, Красногорск, Подмосковный б-р, д. 11
Литература
Coentro J.Q, Pugliese E, Hanley G. Current and upcoming therapies to modulate skin scarring and fibrosis. 2019; 146: 37–59.
Huang C., Ogawa R. Systemic factors that shape cutaneous pathological scarring. The FASEB J. 2020; 34 (10): 13171–84.
Huang C. Managing keloid scars: From radiation therapy to actual and potential drug deliveries. Int. Wound J. 2019; 16 (3): 852–9.
Dréno, B. How people with facial acne scars are perceived in society: an online survey. Dermatol.Ther. (Heidelb.) 2016; 6: 207–18.
Behrangi, E. A review of scar treatment related to acne and burn J. of critical reviews. 2020; 7 (4): 714–22.
Rippa A.L, Kalabusheva E.P., Vorotelyak E.A. Regeneration of Dermis: Scarring and Cells Involved. Cells. 2019; 8 (6): 607. DOI: 10.3390/cells8060607.
Eming S.A., Wynn T.A., Martin P. Inflammation and metabolism in tissue repair and regeneration. Science. 2017; 356 (6342): 1026–30. DOI: 10.1126/science.aam7928.
Limandjaja G.C., van den Broek L.J., Breetveld M., Waaijman T., Monstrey S., de Boer E. M. Characterization of In Vitro Reconstructed Human Normotrophic, Hypertrophic, and Keloid Scar Models. Tissue Eng. C: Methods. 2018; 24 (4): 242–53. DOI: 10.1089/ten.tec.2017.0464.
Ghazawi F.M, Zargham R. , Gilardino M.S.: Insights into the Pathophysiology of Hypertrophic Scars and Keloids: How Do They Differ? Adv Skin Wound Care. 2018; 31 (1): 582–95.
Griffin M.F. Understanding the effect of fibroblast heterogeneity on skin fibrosis. Disease Models Mechanisms. 2020; 13 (6): dmm044164.
Huang C., Ogawa R. Systemic factors that shape cutaneous pathological scarring. The FASEB J. 2020; 34 (10): 13171–84.
Hamer M.A. Facial wrinkles in Europeans: a genome-wide association. Journal of Investigative Dermatology. 2018; 138 (8): 1877–80.
Huang Y., Wang Y., Wang X. The Effects of the Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) Signaling Pathway on Cell Proliferation and Cell Migration are Mediated by Ubiquitin Specific Protease 4 (USP4) in Hypertrophic Scar Tissue and Primary 283 Fibroblast Cultures/ Medical Science Monitor. 2020; 26: e920736.
European convention for the protection of vertebrate animal used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe, Strasbourg, 1986: 53.