Аннотация
Введение. Регуляторы ангиогенеза представляют особый интерес в качестве новых сывороточных маркеров у онкологических больных, поскольку они отражают интенсивность процессов роста и метастазирования опухоли. В настоящее время многие работы посвящены изучению фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который активирует ангиогенез, и эндостатина, который его подавляет. Однако сравнительное исследование клинической информативности сывороточных уровней этих двух маркеров у пациентов с саркомами костей до сих пор не проводилось. Цель. Сравнительный анализ показателей клинической информативности и прогностической значимости VEGF и эндостатина в сыворотке крови больных первичными злокачественными опухолями костей. Методы. В ходе исследования методом иммуноферментного анализа определяли содержание эндостатина и VEGF в образцах сыворотки крови 123 пациентов с впервые установленным и морфологически верифицированным диагнозом саркомы кости, проходивших обследование в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с июля 2001 по декабрь 2022 гг. В контрольную группу были включены 60 практически здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу. Результаты. Медианы сывороточных концентраций эндостатина и VEGF у пациентов исследуемой группы были статистически значимо повышены по сравнению с группой контроля в 1,3 и 1,4 раза соответственно (p<0,01). Пороговое значение VEGF составило 279 пг/мл, для эндостатина этот показатель составлял 121 нг/мл. При одинаковой чувствительности 75,6% эндостатин характеризуется более высокой специфичностью, чем VEGF (73,0 и 67,6% соответственно). Модель пропорциональных рисков, характеризующая влияние сывороточных уровней VEGF и эндостатина на показатели общей выживаемости, не была статистически значимой. Заключение. Эндостатин в сыворотке крови больных опухолями костей более информативен, чем VEGF, однако оба маркера не являются предикторами общей выживаемости.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
О.Н. Меркурьева(1, 2), И.Н. Кузнецов(2), И.В. Бабкина(1, 2),
Д.В. Рогожин(1), Е.А. Сушенцов(1),, Е.С. Герштейн(1, 2), Н.Е. Кушлинский(1, 2)
1-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24;
2-ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России,
Российская Федерация, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4
Литература
Choi J.H., Ro J.Y. The 2020 WHO Classification of Tumors of Bone: An Updated Review. Adv. Anat. Pathol. 2021; 28 (3): 119–38.
Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions. Cancer Discov. 2022; 12 (1): 31–46. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059
. Goel S., Duda D. G., Xu L. Munn L.L., Boucher Y., Fukumura D., Jain R.K. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases. Physiol. Rev. 2011; 91 (3): 1071–121. DOI: 10.1152/physrev.00038.2010.
Shinkaruk S., Bayle M., Laïn G., Déléris G. Vascular endothelial cell growth factor (VEGF), an emerging target for cancer chemotherapy. Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. 2003; 3 (2): 95–117. DOI: 10.2174/1568011033353452
Goggins E., Mironchik Y., Kakkad S., Jacob D., Wildes F., Bhujwalla Z.M., Krishnamachary B. Reprogramming of VEGF-mediated extracellular matrix changes through autocrine signaling. Cancer Biol. Ther. 2023; 24 (1): 2184145. DOI: 10.1080/15384047.2023.2184145
Dixelius J., Cross M., Matsumoto T., Sasaki T., Timpl R., Claesson-Welsh L. Endostatin regulates endothelial cell adhesion and cytoskeletal organization. Cancer Res. 2002; 62 (7): 1944–7. PMID: 11929807
Dhanabal M., Ramchandran R., Waterman M.J., Lu H., Knebelmann B., Segal M., Sukhatme V.P. Endostatin induces endothelial cell apoptosis. J. Biol. Chem. 1999; 274 (17): 11721–6. DOI: 10.1074/jbc.274.17.11721
Hanai J., Dhanabal M., Karumanchi S.A., Albanese C., Waterman M., Chan B., Ramchandran R., Pestell R., Sukhatme V.P. Endostatin causes G1 arrest of endothelial cells through inhibition of cyclin D1. J. Biol. Chem. 2002; 277 (19): 16464–9. DOI: 10.1074/jbc.M112274200
Kantola T., Väyrynen J.P., Klintrup K., Mäkelä J., Karppinen S.M., Pihlajaniemi T., Autio-Harmainen H., Karttunen T.J., Mäkinen M.J., Tuomisto A. Serum endostatin levels are elevated in colorectal cancer and correlate with invasion and systemic inflammatory markers. Br. J. Cancer. 2014; 111 (8): 1605–13. DOI: 10.1038/bjc.2014.456
Mardani M., Andishe Tadbir A., Ranjbar M.A., Khademi B., Fattahi M.J., Rahbar A. Serum endostatin levels in oral squamous cell carcinoma. Iranian J. Otorhinolaryngol. 2018; 30 (98): 125–30. PMID: 29876326
Frezzetti D., Gallo M., Maiello M.R., D’Alessio A., Esposito C., Chicchinelli N., Normanno N., De Luca A. VEGF as a potential target in lung cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2017; 21 (10): 959–66. DOI: 10.1080/14728222.2017.1371137
Меркурьева О.Н., Кушлинский Н.Е. Эндостатин – биомаркер ангиогенеза у больных опухолями костей: систематический обзор и метаанализ. Технологии живых систем. 2023; 20 (3): 6–16. DOI: 10.18127/j20700997-202303-02. [Merkurieva O.N., Kushlinskii N.E. Endostatin as a biomarker of angiogenesis in patients with bone sarcomas: a systematic review and meta-analysis. Tekhnologii zhivykh sistems. 2023; 20 (3): 6-16. DOI: 10.18127/j20700997-202303-02 (In Russian)].
. Chen Z., Chen Q.X., Hou Z.Y., Hu J., Cao Y.G. Clinical predictive value of serum angiogenic factor in patients with osteosarcoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (9): 4823–6. DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.9.4823
Urunbaev S., Abdikarimov K.G., Polatova D.S. Serum Factors of Angiogenesis and the Growth of Fibroblasts in Osteogenic Sarcoma. Ann. Oncol. 2014; 25 (4): 509. DOI: 10.1093/annonc/mdu354.48
. Меркурьева О.Н., Бабкина И.В., Булычева И.В. Прищеп П.Л., Романцева О.М., Варфоломеева С.Р., Кушлинский Н.Е. Клинико-лабораторное значение эндостатина в сыворотке крови подростков с саркомами костей. Технологии живых систем. 2022; 19 (4): 24–32. DOI: 10.18127/j20700997-202204-02. [Merkuryeva O.N., Babkina I.V., Bulycheva I.V., Prishchep P.L., Romantsova O.M., Varfolomeeva S.R., Kushlinskii N.E. Clinical and laboraory significance of endostatin in the blood serum of adolescents with bone sarcomas. Tekhnologii zhivykh sistems. 2022; 19 (4): 24-32. DOI: 10.18127/j20700997-202204-02 (In Russian)].
DuBois S., Demetri G. Markers of angiogenesis and clinical features in patients with sarcoma. Cancer. 2007; 109 (5): 813–9. DOI: 10.1002/cncr.22455
Бабкина И.В. Алферов А.А., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Кузнецов И.Н., Булычева И.В., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е. Клинический анализ сывороточных уровней интерлейкина-16 и фактора роста эндотелия сосудов с учетом морфологических характеристик новообразований и отдаленных результатов лечения больных опухолями костей. Альманах Клин. Мед. 2016; 44 (5): 606–12. DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612. [Babkina I.V., Alferov A.A., Bondarev A.V., Shchupa M.Y., Kuznetsov I.N., Boulytcheva I.V., Solovev Yu.N., Aliev M.D., Kushlinskii N.E. Clinical analysis of serum interleukin-16 and vascular endothelial growth factor levels depending on morphological characteristics of the tumors and long-term treatment outcomes in patients with bone neoplasms. Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44 (5): 606–12. DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612 (In Russian)
Dou B., Chen T., Chu Q., Zhang G., Meng Z. The roles of metastasis-related proteins in the development of giant cell tumor of bone, osteosarcoma and Ewing’s sarcoma. Technol. Health Care. 2021; 29 (S1): 91–101. DOI: 10.3233/THC-218010