Аннотация
Введение. До 20% больных туберкулезом страдают от злокачественных новообразований. При этом особую проблему представляет сочетание обоих заболеваний в легком. Более 60% пациентов не могут завершить сочетанную терапию при лекарственной устойчивости МБТ. Целью исследования явилось доклиническое изучение эффективности и безопасности сочетанных схем противоопухолевой терапии с применением карбоплатина и противотуберкулезной терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза. Исследование было поддержано грантом Российского Научного фонда №22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/) Материал и методы. Исследование проведено на 40 мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес с предварительно смоделированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии были сформированы 4 группы: I – контроль без лечения (n = 10), II – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n = 10), III – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n = 10), IV – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n = 10). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение моксифлоксацина, линезолида, бедаквилина и перхлозона. Оценивали противоопухолевый эффект (торможение роста опухоли, индекс роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики. Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в контрольной группе. Средняя масса тела экспериментальных животных коррелировала с объемом опухолевого узла. При этом наименьший объем опухоли регистрировался в контроле, а наибольшей – в группе IV. Оптимальный противотуберкулезный эффект был достигнут во всех экспериментальных группах. При этом достоверно лучшая выживаемость, а также признаки меньшей токсичности отмечались в группе, где применялась противотуберкулезная терапия в сочетании с карбоплатином и гемцитабином. Заключение. Доклиническое изучение эффективности и безопасности комбинированной противотуберкулезной и противоопухолевой терапии с карбоплатином на модели сочетания легочной карциномы Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза показало оптимальный противотуберкулезный эффект во всех группах. При этом приемлемая токсичность и лучшая выживаемость свидетельствуют о большей безопасности комбинации противотуберкулезной терапии карбоплатином и гемцитабином
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Г.Г. Кудряшов(1), Ю.С. Крылова(1), Ю.Г. Змитриченко(2), Г.В. Точильников(2),
Г.М. Агафонов(1, 3), Т.И. Виноградова(1), П.К. Яблонский(1, 3)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»
Минздрава России, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Российская Федерация, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
3-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской
Федерации, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9
Литература
Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02. [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–15. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].
Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42. [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)].
Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04. [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Tochil’nikov G.V., Nefedov A.O., Krylova Ju.S., Jablonskij P.K. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jekspe-rimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04 (in Russian)].
Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018. [Vershinina S. F., Stukov A. N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]
Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К., Сорокин Г.М., Коньков С.А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. Вопросы онкологии. 2001: 47 (5): 616–8. [Stukov A.N., Ivanova M.A., Nikitin A.K., Sorokin G.M., Kon’kov S.A. Indeks rosta opuholi kak integral’nyj kriterij jeffektivnosti protivoopuholevoj terapii v jeksperimente. Voprosy onkologii. 2001: 47 (5): 616–8 (in Russian)].
Lee C.S., Shu C.C., Chen Y.C., Liao K.M., Ho C.H. Tuberculosis treatment incompletion in patients with lung cancer: occurrence and predictors. International J. of Infectious Diseases. 2021: 113: 200–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.09.072
Leung C.Y., Huang H.L., Rahman M.M., Nomura S., Krull Abe S., Saito E., Shibuya K. Cancer incidence attributable to tuberculosis in 2015: global, regional, and national estimates. BMC cancer. 2020; 20: 1–13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-06891-5