Аннотация
Введение. В последнее десятилетие растет интерес к роли внеклеточных нейтрофильных сетей (neutrophil extracellular traps – NETs) в патогенезе разных заболеваний, включая осложнения беременности. Гипергликемия, ассоциированная с гестационным сахарным диабетом (ГСД), приводит к активации нейтрофилов и образованию NETs. Цель. В настоящей работе проведена опосредованная оценка образования NETs/нетоза и показателей функционирования плаценты женщин с ГСД, корригируемым диетой (ГСДД) или получавших инсулин (ГСДИ). Методы. С помощью иммунноферментного анализа и иммуногистохимического (ИГХ) исследования в образцах сыворотки крови и плаценты женщин c ГСДД (n=35), ГСДИ (n=30) и физиологической беременностью (n=30) изучили экспрессию протеиназы 3 (Пр3), ассоциированной с образованием NETs. Клиническую информацию и результаты и ИГХ исследования плаценты с использованием маркеров плацентарного α1-микроглобулина (ПАМГ), плацентарного лактогена (ПЛ) и трофобластического β1-гликопротеина (ТБГ) оценили у 30 женщин с ГСДД, 20 – с ГСДИ и 25 женщин с неосложненной беременностью. Результаты. Было показано увеличение экспрессии Пр3 в плацентах пациенток с осложненной беременностью (ГСДД – 60,94 vs 31,88, p<0,001, ГСДИ – 64,42 vs 31,88, р=0,009), однако различий в экспрессии Пр3 в плацентах женщин с ГСДД и ГСДИ не обнаружено. Хотя оценка экспрессии плацентарных белков указывала на возможную ишемию плаценты у пациенток с ГСДИ, состояние новорожденных не отличалось от такового женщин группы сравнения. Экспрессия плацентарных белков и клинические параметры пациенток с ГСДД при сопоставлении с беременными группы сравнения были схожими. Заключение. Проведенная работа позволяет предположить, что нетоз у пациенток с ГСД, при условии адекватной терапии, вероятно, не стимулирует развитие осложнений беременности, а демонстрирует последствие раннее перенесенного поражения плаценты.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
М.В. Шамаракова(1), К.А. Артемьева(2), Н.В. Низяева(2), Г.О. Зайратьянц(1),
И.И. Степанова(2), А.А. Степанов(2), А.А. Ахметшина(2), Ю.Э. Доброхотова(3), Л.М. Михалева(2)
1-ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения города Москвы, Российская Федерация, 115446, Москва, Коломенский пр-д, д. 4;
2-Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»,
Российская Федерация, 119991, Москва, Абрикосовский пер. 2;
3-ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Российская Федерация, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Литература
Herre M., Cedervall J., Mackman N., Olsson A.K. Neutrophil extracellular traps in the pathology of cancer and other inflammatory diseases. Physiol Rev. 2023; 103 (1): 277–312. https://doi.org 10.1152/physrev.00062.2021.
Morales-Primo A.U., Becker I., Zamora-Chimal J. Neutrophil extracellular trap-associated molecules: a review on their immunophysiological and inflammatory roles. Int Rev Immunol. 2022; 41 (2): 253–74. https://doi.org 10.1080/08830185.2021.1921174.
Islam M.M., Takeyama N. Role of Neutrophil Extracellular Traps in Health and Disease Pathophysiology: Recent Insights and Advances. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (21): 15805. https://doi.org 10.3390/ijms242115805.
Zhang H., Wang Y., Qu M., Li W., Wu D., Cata J.P., Miao C. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis. Clin Transl Med. 2023; 13 (1): e1170. https://doi.org 10.1002/ctm2.1170.
Воронова О.В., Милованов А.П., Михалева Л.М. Интеграционный подход в исследовании сосудов плаценты при преэклампсии. Клиническая и экспериментальная морфология. 2022; 11 (3): 30–44. DOI: 10.31088/CEM2022.11.3.30-44. [Voronova OV, Milovanov AP, Mikhaleva LM. Integration approach to study placental vessels in preeclampsia. Clinical and experimental morphology. 2022; 11 (3): 30–44. DOI: 10.31088/CEM2022.11.3.30-44 (in Russian)]
Tarry-Adkins J.L., Aiken C.E., Ozanne S.E. Neonatal, infant, and childhood growth following metformin versus insulin treatment for gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2019; 16 (8): e1002848. https://doi.org 10.1371/journal.pmed.1002848.
Njeim R., Azar W.S., Fares A.H., Azar S.T., Kfoury Kassouf H., Eid A.A. NETosis contributes to the pathogenesis of diabetes and its complications. J. Mol. Endocrinol. 2020; 65 (4): 65–76. https://doi.org 10.1530/JME-20-0128.
Богданова И.М., Артемьева К.А., Болтовская М.Н., Низяева Н.В. Потенциальная роль нейтрофильных внеклеточных ловушек в патогенезе преэклампсии. Проблемы репродукции. 2023; 29 (1): 63–72. [Bogdanova IM, Artem’eva KA, Boltovskaya MN, Nizyaeva NV. The potential role of neutrophil extracellular traps in the pathogenesis of preeclampsia. Russian J. Of Human Reproduction. 2023; 29 (1): 63 72. https://doi.org/10.17116/repro20232901163 (in Russian)]
Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Kan N.E., Prozorovskaya K.N., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Expression of MicroRNA-146a and MicroRNA-155 in Placental Villi in Early- and Late-Onset Preeclampsia. Bull Exp. Biol. Med. 2017; 163 (3): 394–9. https://doi.org 10.1007/s10517-017-3812-0.
Wang Y., Xiao Y., Zhong L., Ye D., Zhang J., Tu Y., Bornstein S.R., Zhou Z., Lam K.S., Xu A. Increased neutrophil elastase and proteinase 3 and augmented NETosis are closely associated with β-cell autoimmunity in patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2014; 63 (12): 4239–48. https://doi.org 10.2337/db14-0480.
Старосветская Н.А., Назимова С.В., Степанова И.И. и др. Получение комплекса моноклональных антител для иммуногистохимических исследований в области физиологии и патологии репродукции. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012; 2: 22–7. [Starosvetskaya N.A., Nazimova S.V., Stepanova I.I. et al. Production of monoclonal antibodies set for immunohistochemical studies in the field of physiology and pathology of human reproduction. Clinical and experimental morphology. 2012; 2: 22–7 (in Russian)]
Artemieva K.A., Stepanova Y.V., Stepanova I.I., Shamarakova M.V., Tikhonova N.B., Nizyaeva N.V., Tsakhilova S.G., Mikhaleva L.M. Morfofunctional and Molecular Changes in Placenta and Peripheral Blood in Preeclampsia and Gestational Diabetes Mellitus. Dokl Biol Sci. 2023; 513 (1): 387–94. DOI: 10.1134/S0012496623700722.
Aslanian-Kalkhoran L., Mehdizadeh A., Aghebati-Maleki L., Danaii S., Shahmohammadi-Farid S., Yousefi M. The role of neutrophils and neutrophil extracellular traps (NETs) in stages, outcomes and pregnancy complications. J. Reprod Immunol. 2024; 163: 104237. https://doi.org 10.1016/j.jri.2024.104237.
Vokalova L., van Breda S.V., Ye X.L., Huhn E.A., Than N.G., Hasler P., Lapaire O., Hoesli I., Rossi S.W., Hahn S. Excessive Neutrophil Activity in Gestational Diabetes Mellitus: Could It Contribute to the Development of Preeclampsia? Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 542. https://doi.org 10.3389/fendo.2018.00542.
Guillotin F., Fortier M., Portes M., Demattei C., Mousty E., Nouvellon E., Mercier E., Chea M., Letouzey V., Gris J.C., Bouvier S. Vital NETosis vs. suicidal NETosis during normal pregnancy and preeclampsia. Front Cell Dev Biol. 2023; 10: 1099038. https://doi.org 10.3389/fcell.2022.1099038.
Kärkkäinen H., Laitinen T., Heiskanen N., Saarelainen H., Valtonen P., Lyyra-Laitinen T., Vanninen E., Heinonen S. Need for insulin to control gestational diabetes is reflected in the ambulatory arterial stiffness index. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13: 9. https://doi.org 10.1186/1471–2393-13-9.
Bergwik J., Kristiansson A., Allhorn M., Gram M., Åkerström B. Structure, Functions, and Physiological Roles of the Lipocalin α1-Microglobulin (A1M). Front Physiol. 2021; 12: 645650. https://doi.org 10.3389/fphys.2021.645650.
Sibiak R., Jankowski M., Gutaj P., Mozdziak P., Kempisty B., Wender-Ożegowska E. Placental Lactogen as a Marker of Maternal Obesity, Diabetes, and Fetal Growth Abnormalities: Current Knowledge and Clinical Perspectives. J. Clin. Med. 2020; 9 (4): 1142. https://doi.org 10.3390/jcm9041142.
Davenport B.N., Wilson R.L., Jones H.N. Interventions for placental insufficiency and fetal growth restriction. Placenta. 2022; 125: 4–9. https://doi.org 10.1016/j.placenta.2022.03.127.
Martin-Estal I., Castorena-Torres F. Gestational Diabetes Mellitus and Energy-Dense Diet: What Is the Role of the Insulin/IGF Axis? Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 916042. https://doi.org 10.3389/fendo.2022.916042.
Ruiz-Palacios M., Ruiz-Alcaraz A.J., Sanchez-Campillo M., Larqué E. Role of Insulin in Placental Transport of Nutrients in Gestational Diabetes Mellitus. Ann Nutr Metab. 2017; 70 (1): 16–25. https://doi.org 10.1159/000455904.
Muralimanoharan S., Maloyan A., Myatt L. Mitochondrial function and glucose metabolism in the placenta with gestational diabetes mellitus: role of miR-143. Clin Sci (Lond). 2016; 130 (11): 931–41. https://doi.org 10.1042/CS20160076. Alam S.M.K., Jasti S., Kshirsagar S.K., Tannetta D.S., Dragovic R.A., Redman C.W., Sargent I.L., Hodes H.C., Nauser T.L., Fortes T., Filler A.M., Behan K., Martin D.R., Fields T.A., Petroff B.K., Petroff M.G. Trophoblast Glycoprotein (TPGB/5T4) in Human Placenta: Expression, Regulation, and Presence in Extracellular Microvesicles and Exosomes. Reprod Sci. 2018; 25 (2): 185–97. https://doi.org 10.1177/1933719117707053.