Аннотация
Цель исследования. Возможность применения противоопухолевых препаратов на фоне активного туберкулеза представляет собой нерешенную проблему современной медицины. Целью экспериментального исследования было изучение течения туберкулезной инфекции на фоне введения противоопухолевых препаратов и сочетания противоопухолевой и противотуберкулезной химиотерапии. Материал и методы. Исследование было проведено на двухмесячных мышах линии C57BL/6, инфицированных путем внутривенного введения референтного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Животные были рандомизированы на 2 группы контроля (контроль заражения и контроль противотуберкулезной терапии) и 14 экспериментальных групп, в которых изучалось действие цисплатина, карбоплатина, гемцитабина, пеметрекседа, этопозида, паклитаксела и доцетаксела без противотуберкулезной химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол) и в сочетании с ней. Все препараты были введены на 3-и сутки после заражения. Проведена оценка клинических, лабораторных, бактериологических, морфологических и морфометрических параметров, а также летальность. Применялись непараметрические методы медицинской статистики. Результаты. Изолированное применение цисплатина, этопозида и доцетаксела приводило к увеличению летальности экспериментальных животных по сравнению с контролем заражения. Однако в группах сочетанного применения противоопухолевых (ПОХТ) и противотуберкулезных (ПТХТ) препаратов различий в выживаемости между опытными и контрольными группами не было. Сочетание ПТХТ и гемцитабина сопровождалось достоверно меньшим уровнем воспалительного ответа (снижение активности церулоплазмина). Максимальный воспалительный ответ регистрировался при сочетании ПТХТ и пеметрекседа, что выражалось в увеличении активности эластазы, трансаминаз и аденозиндезаминазы-1. При сравнении ПОХТ и комбинации ПОХТ+ПТХТ отмечалось снижение интенсивности размножения Mycobacterium tuberculosis (МБТ) во всех группах сочетанной терапии. Следует отметить, что полной элиминации МБТ удалось достигнуть только при сочетании ПТХТ с гемцитабином и этопозидом. Заключение. Сочетание противотуберкулезной терапии с противоопухолевыми препаратами достоверно не приводит к фатальному прогрессированию инфекционного процесса в легких и в ряде случает позволяет добиться полного подавления размножения Micobacterium tuberculosis.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Г.Г. Кудряшов(1), Т.И. Виноградова(1), Ю.Г. Змитриченко(2), Ю.С. Крылова(1),
М.З. Догонадзе(1), Н.В. Заболотных(1), М.Е. Дьякова(1), Д.С. Эсмедляева(1),
Г.В. Точильников(2), А.О. Нефедов(1), Г.М. Агафонов(1, 3), П.К. Яблонский(1, 3)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»
Минздрава России, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Российская Федерация,
197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 3-ФГБОУ ВО
«Санкт-Петербургский государственный университет», Российская Федерация,
199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9
Литература
Kaljas Y., Liu C., Skaldin M., Wu C., Zhou Q., Lu Y., Aksentijevich I., Zavialov A.V. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to different subsets of immune cells. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (3): 555–70. DOI: 10.1007/s00018-016-2357-0.
Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., и др. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022; 13 (5): 33–42. [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil'nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., et al. . Original'naja jeksperimental'naja model' tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022; 13 (5): 33–42 (In Russ.)].
Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., и др. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D'jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., et al. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jeksperimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32 (In Russ.)]
Kunutsor S.K., Bakker S.J.L., Kootstra Ros J.E., Gansevoort R.T., Gregson J., Dullaart R.P.F. Serum alkaline phosphatase and risk of incident cardiovascular disease: interrelationshi with high sensitivity Creactive protein. PLoS One. 2015; 10 (7): e0132822. DOI: 10.1371/journal.pone.0132822
Webber M., Krishnan A., Thomas N.G., MY Cheung B.M.Y. Association between serum alkaline phosphatase and C¬reactive protein in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2010; 48 (2): 167–73. DOI: 10.1515/cclm.2010.052.
Малинина Е.И., Мазалова М.В. Щелочная фосфатаза в практике врача – невролога. Медицинский альманах. 2020; 65 (4): 21–8. [Malinina E.I., Mazalova M.V. Shhelochnaja fosfataza v praktike vracha – nevrologa. Medicinskij al'manah. 2020; 65 (4): 21–8 (In Russ.)].
Churov A., Zhulai G. Targeting Adenosine and Regulatory T Cells in Cancer Immunotherapy. Hum. Immunol. 2021; 82 (4): 270–8. DOI: 10.1016/j.humimm.2020.12.005.