Аннотация
Патогенетический процесс развития саркопенического ожирения (СО) имеет многофакторный характер, ключевым из них считается – неспецифическое системное воспаление. Цель: оценить влияние интенсивности течения хронического воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) на развитие СО. Материал и методы. В исследовании участвовали пациенты с СД2 (n=83; 18 мужчин, 65 женщин; возраст – 68,73 ± 7,17 года). Пациенты были распределены на 2 группы: 1-я – пациенты с СД2 и СО (снижение мышечной силы, работоспособности, избыточное содержание жировой массы, снижение индекса соотношения аппендикулярной скелетной мускулатуры (АСММ) к массе тела (МТ), 2-я – больные СД2 без СО. Диагноз СО устанавливался на основании критериев ESPEN и EASO) (2022) и рекомендаций EWGSOP-2019. У всех участников проводились сбор анамнестических данных, объективный осмотр, антропометрия; заполнение SARС-F; кистевая динамометрия, SPPB-тестирование, биоимпедансометрия, лабораторные обследования (биохимический анализ крови, фактор некроза опухолей альфа [ФНО-α], интерлейкин [ИЛ]-1β, продукты окисления белков [oxidation protein products – АОРР], 8-гидроксигуанозин, воспалительный белок макрофагов-1α [MIР-1α] 8-изопростан, глутатион). Результаты. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) чаще принимали участники 2-й группы (р < 0,001). Уровень ФНО-α и MIP-1α определялся выше у лиц с СД2 и СО, как и глутатиона (р=0,037). При проведении корреляционного анализа установлена значимая прямая связь между глутатионом и жировой массой и ОТ; MIP-1α и HbA1c; ФНО-α и АСММ, а также ФНО-α и АСММ/МТ (р < 0,05). Также наблюдалась заметная обратная связь между MIP-1α и жировой массой, а также ФНО-α и HbA1с. Заключение. Провоспалительные цитокины играют решающую роль в прогрессировании СО. Подбор плейотропной терапии, в том числе сахароснижающей, влияющей на течение хронического воспаления (иНГЛТ-2, аГПП-1) позволит снизить риск развития СО у пациентов c СД2.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
Ю.Г. Самойлова(1, 2), Е.А. Хорошунова(3), М.В. Матвеева(1, 4), Д.А. Кудлай5–7
1-ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»,
Российская Федерация, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1; 2-ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2; 3-ФГБУ «Сибирский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-
биологического агентства», Российская Федерация, 636000, Северск, улица Мира, д. 4; 4ФГБУ ФНКЦ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», Российская Федерация, 127410, Москва, Алтуфьевское шоссе,
д. 37 «А», стр. 1; 5ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 6-ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет
им. М.В. Ломоносова», Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, 1; 7-ФГБУ «ГНЦ
Институт иммунологии» ФМБА России, Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Литература
Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Кутакова Д.В., Исаков М.А., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет у лиц пожилого возраста: клинико-эпидемиологические характеристики всероссийской когорты пациентов старше 65 лет. Сахарный диабет. 2024; 27 (6): 504–19. [Shestakova M.V., Vikulova O.K., Zheleznyakova A.V., Kutakova D.V., Isakov M.A., Mokrysheva N.G. Diabetes mellitus in the elderly: clinical and epidemiological characteristics of the all-Russian cohort of diabetic patients over 65 years. Diabetes mellitus. 2024; 27 (6): 504–19. DOI: 10.14341/DM13261 (in Russian)].
2. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., Boirie Y., Bruyère O., Cederholm T., Cooper C. et al. Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019; 48 (1): 16–31. DOI: 10.1093/ageing/afy169.
3. Ai Y., Xu R., Liu L. The prevalence and risk factors of sarcopenia in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2021; 13 (93). DOI: 10.1186/s13098-021-00707-7.
4. Бернс С.А., Шептулина А.Ф., Мамутова Э.М., Киселев А.Р., Драпкина О.М. Саркопеническое ожирение: эпидемиология, патогенез и особенности диагностики. Кардиоваскулярнаятерапия и профилактика. 2023; 22 (6): 3576. [Berns S.A., Sheptulina A.F., Mamutova E.M., Kiselev A.R., Drapkina O.M. Sarcopenic obesity: epidemiology, pathogenesis and diagnostic criteria. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023; 22 (6): 3576. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3576 (in Russian)].
5. Donini L.M., Busetto L., Bischoff S.C., Cederholm T., Ballesteros-Pomar M.D., Batsis J.A., Bauer J.M. et al. Definition and Diagnostic Criteria for Sarcopenic Obesity: ESPEN and EASO Consensus Statement. Obes Facts. 2022; 15: 321–35. DOI: 10.1159/000521241.
6. Шептулина А.Ф., Брык Д.Д., Мамутова Э.М., Яфарова А.А., Драпкина О.М. Клинические последствия саркопенического ожирения. Часть 1. Неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет 2-го типа, хроническая болезнь почек. Профилактическая медицина. 2024; 27 (8): 114–20. [Sheptulina A.F., Bryk D.D., Mamutova E.M., Yafarova A.A., Drapkina O.M. Clinical consequences of sarcopenic obesity. Part 1. Non-alcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease. Russian J. of Preventive Medicine. 2024; 27 (8): 114–20. DOI: 10.17116/profmed202427081114 (in Russian)].
7. Курмаев Д.П., Булгакова С.В., Тренева Е. В. Саркопеническое ожирение – актуальная проблема современной гериатрии. Российский журнал гериатрической медицины. 2022; 4 (12): 228–35. [Kurmaev D.P., Bulgakova S.V., Treneva E.V. Sarcopenic obesity – a current problem of modern geriatrics. Russian J. Geriatric Medicine. 2022; 4 (12): 228–35. DOI: 10.37586/2686-8636-4-2022-228-235 (in Russian)].
8. Picca A., Beli R., Calvani R., Coelho-Júnior H.J., Landi F., Bernabei R., Bucci C. et al. Older Adults with Physical Frailty and Sarcopenia Show Increased Levels of Circulating Small Extracellular Vesicles with a Specifi c Mitochondrial Signature. Cells. 2020; 9 (4): 973. DOI: 10.3390/cells9040973.
9. Gandham A., Mesinovic J., Jansons P., Zengin A., Bonham M.P., Ebeling P.R., Scott D. Falls, fractures, and areal bone mineral density in older adults with sarcopenic obesity: A systematic review and meta-analysis. 2021; 22 (5): e13187. DOI: 10.1111/obr.13187.
10. Yaribeygi H., Farrokhi F. R., Butler A. E., Sahebkar A. Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. J. Cell. Physiol. 2019; 234 (6): 8152–61. DOI: 10.1002/jcp.27603.
11. Курмаев Д.П., Булгакова С.В., Тренева Е.В. Инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа и саркопения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024; 222 (2): 141–8. [Kurmaev D.P., Bulgakova S.V., Treneva E.V. Insulin resistance, type 2 diabetes mellitus and sarcopenia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024; 222 (2): 141–8. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-222-2-141-148 (in Russian)].
12. Salminen A., Kaarniranta K., Kauppinen A.. Insulin/IGF-1 signaling promotes immunosuppression via the STAT3 pathway: impact on the aging process and age-related diseases. Inflamm Res. 2021; 70 (10–12): 1043–61. DOI: 10.1007/s00011-021-01498-3.
13. Goodpaster B.H., Bergman B.C., Brennan A.M., Sparks L.M. Intermuscular adipose tissue in metabolic disease. Nat Rev Endocrinol. 2023; 19 (5): 285–98. DOI: 10.1038/s41574-022-00784-2.
14. Kahn D., Macias E., Zarini S., Garfield A., Zemski Berry K., MacLean P., Gerszten R.E. et al. Exploring Visceral and Subcutaneous Adipose Tissue Secretomes in Human Obesity: Implications for Metabolic Disease. Endocrinology. 2022; 163 (11): bqac140. DOI: 10.1210/endocr/bqac140.
15. Дьяков Д.A., Акбашева О.Е. Оксидативный стресс и система протеолиза при сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2022; 25 (1): 14–20. Dyakov D.A., Akbasheva O.E. Oxidative stress and proteolysis system in type 2 diabetes. Diabetes mellitus. 2022; 25 (1): 14–20. DOI: 10.14341/DM12402 (in Russian)].
16. Qing X., Shi D., Lv X., Wang B., Chen S., Shao Z. Prognostic significance of 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine in solid tumors: a meta-analysis. BMC Cancer. 2019; 19 (997). DOI: 10.1186/s12885-019-6189-9.
17. Ramirez-Garza S.L., Laveriano-Santos E.P, Moreno J.J, Bodega P. Metabolic syndrome, adiposity, diet, and emotional eating are associated with oxidative stress in adolescents. Front Nutr. 2023; 10: 1216445. DOI: 10.3389/fnut.2023.1216445
18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 10-й выпуск. Сахарный диабет. 2021; 2 (15): 13–5. [Dedov I., Shestakova M., Mayorov A. et al. Standards of Specialized Diabetes Care. 10th Edition. Diabetes mellitus. 2021; 2 (15): 13–5. DOI: 10.14341/DM12802. (in Russian)]
19. Wang M., Tan Y., Shi Y., Wang X., Liao Z., Wei P. Diabetes and Sarcopenic Obesity: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatments. Front. Endocrinol. 2020; 11: 568. DOI: 10.3389/fendo.2020.00568.
20. Mu Z.J., Fu J.L., Sun L.N, Chan P., Xiu S.L. Associations between homocysteine, inflammatory cytokines and sarcopenia in Chinese older adults with type 2 diabetes. BMC Geriatrics. 2021; 21 (1): 692. DOI: 10.1186/s12877-021-02622-y.
21. Akhter N., Wilson A., Arefanian H., Thomas R., Kochumon S., Al-Rashed F., AbuFarha M. et al. Endoplasmic Reticulum Stress Promotes the Expression of TNF-α in THP-1 Cells by Mechanisms Involving ROS/CHOP/HIF-1α and MAPK/NF-κB Pathways. Int J. Mol. Sci. 2023; 14: 24 (20): 15186. DOI: 10.3390/ijms242015186
22. Вульф М.А., Кузнецов Г.Л., Комар А.А., Сафиуллина Л.А., Карпеева Е.Н., Шунькина Д.А., Бограя М.М. и др. Влияние ИЛ-1β и ИЛ-8 на механизмы цитопротекции в ткани печени у больных морбидным ожирением с сопутствующими патологиями. Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. Сер. Естественные и медицинские науки. 2022; 1: 108–20. [Wulf M.A., Kuznetsov G.L., Komar A.A., Safiullina L.A., Karpeeva E.N., Shunkina D.A., Bograya M.M. et al. Effect of IL-1b and IL-8 on cytoprotection mechanisms in liver tissue in morbid obese patients with concomitant pathologies. Bulletin of the Baltic Federal University named after I. Kant. Ser. Natural and medical sciences. 2022; 1: 108–20 (in Russian)]
23. Banik S., Ghosh A. The association of oxidative stress biomarkers with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Health Science Reports. 2021; 4 (4): e389. DOI: 10.1002/hsr2.389.
24. Gallo G., Volpe M and Savoia C. Endothelial Dysfunction in Hypertension: Current Concepts and Clinical Implications. Front Med (Lausanne). 2022; 8: 798958. DOI: 10.3389/fmed.2021.798958