Аннотация
Введение. Ожирение перестало быть нозологией, которую можно корректно описывать только через индекс массы тела (ИМТ). Современные данные показывают, что одинаковые значения ИМТ могут сочетаться с принципиально разным распределением жировой ткани, выраженностью воспаления, нейроэндокринной дизрегуляции, психоповеденческими особенностями и риском органного повреждения. Это делает ожирение одной из наиболее показательных моделей для персонализированной медицины. Цель исследования. Систематизировать современные представления о молекулярной гетерогенности ожирения и показать, почему персонализированный подход должен охватывать не только выбор лекарственной терапии, но и диагностику, фенотипирование, оценку психобиологических триггеров и прогнозирование ответа на лечение. Материал и методы. Выполнен аналитический обзор публикаций PubMed/MedLine и ведущих международных рецензируемых журналов за 2021–2026 гг. с акцентом на работы 2024–2026 гг., посвященные клиническому ожирению, клеточной гетерогенности жировой ткани, нейроэндокринным и иммуновоспалительным механизмам, прецизионной медицине ожирения (precision obesity medicine), инкретин-ориентированной терапии и клиническим исходам. Дополнительно в обзор встроены авторская концепция интегрального персонализированного индекса ожирения и клинический пример пациентки с отказом от агонистов рецептора ГПП-1. Результаты. Показано, что молекулярная неоднородность ожирения определяется различиями в составе адипозной ткани, иммунном профиле, степени фиброза, наличии эпигенетической памяти, центральной лептинорезистентности, активности оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники, нарушениях связи между кишечником и мозгом (gut-brain communication) и психоповеденческих фенотипах. Эффективность современных препаратов также неоднородна и зависит от фенотипа осложнений, состава тела, приверженности, риска потери тощей массы и длительности терапии. Заключение. Персонализированное ведение пациента с ожирением должно строиться на многомерной оценке: антропометрии, композиции тела, молекулярно-воспалительных признаков, психобиологических факторов, сопутствующих осложнений и ожидаемого ответа на лечение. Переход от ИМТ-центричной модели к фенотип- и эндотип-ориентированной стратегии представляется одним из ключевых направлений развития молекулярной медицины ожирения.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/bhtzbg
В.Б. Гриневич(1), В.В. Закревский(1), Ю.А. Кравчук(1), С.П. Саликова(1), П.В. Селиверстов(1),
К.А. Дикинова(2), И.Н. Хупсергенова(3), Д.И. Горбунова(4), М.М. Хабибулина(5)
1-ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Российская Федерация, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6; 2-ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
(Пироговский Университет), Российская Федерация, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6; 3-ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 4-ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский
университет» Минздрава России, Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Советская, 6;
5-ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России,
Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Литература
Bray G.A., Kim K.K., Wilding J.P.H.; World Obesity Federation. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017;18 (7): 715–23. DOI: 10.1111/obr.12551.
González-Muniesa P., Mártinez-González M.A., Hu F.B., Després J.P., Matsuzawa Y., Loos R.J.F., Moreno L.A., Bray G.A., Martinez J.A. Obesity. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3: 17034. DOI: 10.1038/nrdp.2017.34.
Rubino F., Cummings D.E., Eckel R.H., Cohen R.V., Wilding J.P.H., Brown W.A., Stanford F.C., Batterham R.L., Farooqi I.S., Farpour-Lambert N.J., et al. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13 (3): 221–62. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00316-4.
Bray G.A. Obesity: a 100-year perspective. Int. J. Obes (Lond). 2025; 49 (2): 159–67. DOI: 10.1038/s41366-024-01530-6.
Misra A., Bajaj H.S., Chowbey P., Mohan V., Sattar N., Sharma M., Gupta R., Khandelwal D., Khadgawat R., Saboo B., et al. Revised definition of obesity in Asian Indians living in India. Diabetes Metab Syndr. 2025; 19 (1): 102989. DOI: 10.1016/j.dsx.2024.102989.
. Loft A., Emont M.P., Weinstock A., Divoux A., Ghosh A., Wagner A., Hertzel A.V., et al. Towards a consensus atlas of human and mouse adipose tissue at single-cell resolution. Nat Metab. 2025; 7 (5): 875–94. DOI: 10.1038/s42255-025-01296-9.
Miranda A.M.A., McAllan L., Skelly H., Davy C., Campbell E., Welford H.J., et al. Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss. Nature. 2025; 644 (8077): 769–79. DOI: 10.1038/s41586-025-09233-2.
Hinte L.C., Castellano-Castillo D., Yang Y.H., et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature. 2024; 636 (8042): 457–65. DOI: 10.1038/s41586-024-08165-7.
Peng C., Xu P., Liu Y., Li T., Huang J., Ran J. Unraveling the complex roles of macrophages in obese adipose tissue: an overview. Front Med. 2024; 18 (2): 205–36. DOI: 10.1007/s11684-023-1033-7.
. Kang H., Lee J. Adipose tissue macrophage heterogeneity in the single-cell genomics era. Mol Cells. 2024; 47 (1): 100031. DOI: 10.1016/j.mocell.2024.100031.
. Bapat S.P., Suh J.M., Fang S., Liu S., Zhang Y., Cheng A., Zhou C., et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature. 2022; 604 (7905): 337–42. DOI: 10.1038/s41586-022-04536-0.
. Mao H., Kim G.H., Pan L., Qi L. Regulation of leptin signaling and diet-induced obesity by SEL1L-HRD1 ER-associated degradation in POMC-expressing neurons. Nat Commun. 2024; 15 (1): 8435. DOI: 10.1038/s41467-024-52743-2.
. Lengton R., Schoenmakers M., Penninx B.W.J.H., Boon M.R., van Rossum E.F.C. Glucocorticoids and HPA axis regulation in the stress-obesity connection: A comprehensive overview of biological, physiological and behavioural dimensions. Clin Obes. 2025; 15 (2): e12725. DOI: 10.1111/cob.12725.
. Jiang C., Zhan Q., Zeng C. The 5-HT-related gut-brain axis in obesity. Life Sci. 2024; 358: 123171. DOI: 10.1016/j.lfs.2024.123171.
15. Selman A., Dai J., Driskill J., Reddy A.P., Reddy P.H. Depression and obesity: Focus on factors and mechanistic links. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2025; 1871 (1): 167561. DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167561.
. Sacoto D., Hurtado M.D., Acosta A. Precision Medicine and Obesity. Handb Exp Pharmacol. 2022; 274: 467–85. DOI: 10.1007/164_2021_566
. Acosta A., Camilleri M., Abu Dayyeh B., Acosta J., Calderon G., Gonzalez D., et al. Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic. Obesity (Silver Spring). 2021; 29 (4): 662–71. DOI: 10.1002/oby.23120.
. Anazco D., Acosta A. Precision medicine for obesity: current evidence and insights for personalization of obesity pharmacotherapy. Int. J. Obes (Lond). 2025; 49 (3): 452–63. DOI: 10.1038/s41366-024-01599-z.
Tuccinardi D., Masi D., Watanabe M., Zanghi Buffi V., De Domenico F., Berti S., Cipriani V., Manco M., Manfrini S., Pagotto U. Precision obesity medicine: A phenotype-guided framework for pharmacologic therapy across the lifespan. J. Endocrinol Invest. 2025; 48 (12): 2761–98. DOI: 10.1007/s40618-025-02700-7.
. Woolf E.K., Diktas H.E., Acosta A., Apolzan J.W., Ard J.D., Boyle K.E., Gilbert J.A., Katzmarzyk P.T., Laurienti P.J., Lobstein T. et al. Precision Prevention, Diagnostics, and Treatment of Obesity: Pipedream or Reality? Obesity (Silver Spring). 2025; 33 (11): 2029–45. DOI: 10.1002/oby.70015.
. Ulusoy-Gezer H.G., Rakicioğlu N. The Future of Obesity Management through Precision Nutrition: Putting the Individual at the Center. Curr Nutr Rep. 2024; 13: 455–77. DOI: 10.1007/s13668-024-00550-y.
. Liu X., Batal M., Bifaretti V., et al. Integrating Precision Medicine and Digital Health in Personalized Weight Management: The Central Role of Nutrition. Nutrients. 2025; 17 (16): 2695. DOI: 10.3390/nu17162695.
. Fox C.K., Molitor S., Vock D.M., et al. Appetitive and psychological phenotypes of pediatric patients with obesity. Pediatr Obes. 2024; 19 (4): e13101. DOI: 10.1111/ijpo.13101.
. Collet T.H., Schwitzgebel V.M. Exploring the therapeutic potential of precision medicine in rare genetic obesity disorders: a scientific perspective. Front Nutr. 2024; 11: 1509994. DOI: 10.3389/fnut.2024.1509994.
. Zuccaro M.V., LeDuc C.A., Lustig R.H., Chung W.K. Updates on Rare Genetic Variants, Genetic Testing, and Gene Therapy in Individuals With Obesity. Curr Obes Rep. 2024; 13 (3): 626–41. DOI: 10.1007/s13679-024-00567-y.
. Wilding J.P.H., Batterham R.L., Calanna S., Davies M., Van Gaal L.F., Lingvay I., et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (11): 989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.
. Davies M., Færch L., Jeppesen O.K., Pakseresht A., Pedersen S.D., Perreault L., Rosenstock J., Shimomura I., Viljoen A., Wadden T.A., et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021; 397 (10278): 971–84. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0.
. Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., Wharton S., Connery L., Alves B. et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N. Engl. J. Med. 2022; 387 (3): 205–16. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038.
. Garvey W.T., Frias J.P., Jastreboff A.M., le Roux C.W., Sattar N., Aizenberg D., et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023; 402 (10402): 613–26. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01200-X.
. Lincoff A.M., Brown-Frandsen K., Colhoun H.M., Deanfield J., Emerson S.S., Esbjerg S., et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N. Engl. J. Med. 2023; 389 (24): 2221–32. DOI:10.1056/NEJMoa2307563.
Kosiborod M.N., Abildstrøm S.Z., Borlaug B.A., Butler J., Rasmussen S., Davies M. et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N. Engl. J. Med. 2023; 389 (12): 1069–84. DOI: 10.1056/NEJMoa2306963.
. Packer M., Butler J., Zannad F., Filippatos G., Ferreira J.P., Pocock S.J. et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N. Engl. J. Med. 2025; 392 (5): 427–37. DOI: 10.1056/NEJMoa2410027.
Malhotra A., Hedner J., Owens R.L., Pepin J.L., Catcheside P., Chai-Coetzer C.L. et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N. Engl. J. Med. 2024; 391 (13): 1193–205. DOI: 10.1056/NEJMoa2404881.
. Sanyal A.J., Ratziu V., Loomba R., Anstee Q.M., Kowdley K.V., Rinella M. et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N. Engl. J. Med. 2025; 392 (21): 2089–99. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258.
Colhoun H.M., Lingvay I., Brown P.M., Deanfield J., Brown-Frandsen K., Kahn S.E. et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nat Med. 2024; 30 (7): 2058–66. DOI: 10.1038/s41591-024-03015-5.
. Wilding J.P.H., Batterham R.L., Davies M., Van Gaal L.F., Kandler K., Konakli K. et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022; 24 (8): 1553–64. DOI: 10.1111/dom.14725.
. Bikou A.G., Dermiki-Gkana F., Penteris M., Constantinides T.K., Kontogiorgis C. A systematic review of the effect of semaglutide on lean mass: insights from clinical trials. Expert Opin Pharmacother. 2024; 25 (6): 611–9. DOI: 10.1080/14656566.2024.2343092.
Look M., Dunn J.P., Kushner R.F. et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2025; 27: 2720–9. DOI: 10.1111/dom.16275.
Aronne L.J., Horn D.B., le Roux C.W., Ho W., Falcon B.L., Gomez Valderas E., Das S., Lee C.J., Glass L.C., Senyucel C., Dunn J.P. SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N. Engl. J. Med. 2025; 393 (1): 26–36. DOI: 10.1056/NEJMoa2416394.
. Rodriguez P.J., Goodwin Cartwright B.M., Gratzl S., Brar R., Baker C., Gluckman T.J., Stucky N.L. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. 2024; 184 (9): 1056–64. DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.2525.
Амлаев К.Р., Атоева М.А., Жарилкасынова Г.Ж. Ожирение как медико-социальная проблема. Врач. 2024 (11): 34–37. doi:10.29296/25877305-2024-11-06. [Amlaev K.R., Atoeva M.A., Zharilkasynova G.Zh. Obesity as a medical and social problem. Vrach. 2024 (11): 34–37. doi:10.29296/25877305-2024-11-06 (in Russian)].