Аннотация
Цель – установить взаимосвязи васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) и трансформирующего фактора роста β1 (TGFβ1) с клинико-диагностическими параметрами у пациентов с синдромом диабетической стопы (СДС) при различных подходах в лечении. Материал и методы. В исследовании участвовали 227 пациентов с СДС, которые были разделены на 2 группы. В основную группу включены 114 (50,22%) человек с применением лазеротерапии в комплексе лечения, в группу сравнения – 113 (49,78%) пациентов со стандартными схемами лечения. Содержание в крови факторов роста VEGF, PDGF-ВВ и TGF1β определяли методом иммуноферментного анализа, маркеры углеводного и липидного обмена колориметрическим методом. Учитывались длительность течения СД, время формирования и скорость заживления язвенных дефектов, степень поражения тканей стопы по Вагнеру. Результаты. Заживление диабетических ран происходило активнее на фоне лечения с лазеротерапией и было связано с увеличением уровня PDGF-ВВ (p < 0,001), TGF1β (p = 0,032), снижением VEGF до контрольных значений (p = 0,014). В группе сравнения между уровнем TGF1β и процессом заживления ран зависимость не установлена (p = 0,252), что свидетельствовало о низкой активности фибробластогенеза при традиционной методике лечения СДС. Определена зависимость снижения HbA1c в основной группе с уровнем VEGF (p = 0,001) и PDGF-ВВ (p < 0,001) и не установлена для TGF1β (p = 0,054), что обусловлено влиянием гликации тканей на пролиферативный потенциал фибробластов при СДС. Заключение. Факторы роста VEGFА и PDGF-ВВ являлись молекулярными предикторами степени повреждения тканей диабетической стопы. Определение роли факторов роста в заживлении диабетических ран имеет важное значение для персонифицированного подхода в разработке алгоритма лечения СДС и прогнозирования риска развития осложнений.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/xoxdvc Д.Р. Сычёва(1), Ю.Г. Луценко(1), М.С. Кишеня(1), Ю.Г. Абрамова(2), Е.И. Ясинецкая(1),
1-ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава России, Российская Федерация, 283003, Донецкая Народная Республика, Донецк, пр-кт Ильича, д. 16;
2-ГБУ ДНР «ЦГКБ №9 г. Донецка», Российская Федерация, 283030, Донецкая Народная Республика,
ГО Донецкий, Донецк, ул. Ельницкая, д. 1
Литература
1. Armstrong D.G., Lavery L.A., Wrobel J.S., Vileikyte L. Quality of life in healing diabetic wounds: does the end justify the means? J. Foot Ankle Surg. 2008; 47: 278–82.
2. Armstrong D.G., Swerdlow M.A., Armstrong A.A., Conte M.S., Padula W.V., Bus S.A. Five years mortality and direct costs of care for people with diabetic foot complications are comparable to cancer. J. Foot Ankle Res. 2020; 13. DOI: 10.1186/s13047-020-00383-2.
3. Boulton A.J. The Pathway to Foot Ulceration in diabetes. Med. Clin. N. Am. 2013; 97: 775–90.
4. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9 ed. Brussels, Belgium. 2019; 168.
5. Lavery L.A., Peters E.J., Williams J.R., Murdoch D.P., Hudson A., Lavery D.C. International Working Group on the Diabetic Foot. Reevaluating the way we classify the diabetic foot: restructuring the diabetic foot risk classification system of the International Working Group on the Diabetic Foot. Diabetes Care. 2008; 31 (1): 154–6. DOI: 10.2337/dc07-1302
6. Lazzarini P.A., Pacella R.E., Armstrong D.G., van Netten J.J. Diabetes-related lower-extremity complications are a leading cause of the global burden of disability. Diabet Med. 2018; 35 (9): 1297–99.
7. Blakytny R., Jude E. The molecular biology of chronic wounds and delayed healing in diabetes. Diabet. Med. 2006; 23: 594–608.
8. Nomura S., Shouzu А., Omoto S. Significance of chemokines and activated platelets in patients with diabetes. Clin. Exp. Immunol. 2000; 121: 437–43.
9. Jia G., Aroor A.R., Jia С. Endothelial cell senescence in aging-related vascular dysfunction. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019; 1865: 1802–9.
10. Vempati P., Popel A.S., Mac Gabhann F. Extracellular regulation of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning. Cytokine & growth factor reviews. 2014; 25 (1): 1–19. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2013.11.002.
11. Игнатенко Г.А., Бондаренко Н.Н., Дубовая А.В., Игнатенко Т.С., Валигун Я.С., Беляева Е.А., Гавриляк В.Г. Факторы, индуцируемые гипоксией: детали создают «картину». Часть II. HIF-2. Фундаментальная и клиническая медицина. 2023; 8 (4): 85–100. [Ignatenko G.A., Bondarenko N.N., Dubovaya A.V., Ignatenko T.S., Valigun YA.S., Belyaeva E.A., Gavrilyak V.G. Faktory, induciruemye gipoksiej: detali sozdayut «kartinu». CHast’ II. HIF-2. Fundamental’naya i klinicheskaya medicina. 2023; 8 (4): 85–100. doi.org/10.23946/2500-0764-2023-8-4-85-100 (in Russian)].
12. Qing C. The molecular biology in wound healing & non-healing wound. Chin. J. Traumatol. 2017; 20 (4): 189–93. doi.org/10.1016/j.cjtee.2017.06.001
13. Choi S.H., Ruggiero D., Sorice R., Song C., Nutile T., Vernon Smith A., Concas M.P. et al. Six Novel Loci Associated with Circulating VEGF Levels Identified by a Meta-analysis of Genome-Wide Association Studies. PLoS Genetics. 2016; 12 (2): e1005874. DOI: 10.1371/journal.pgen
14. Moustakas A., Heldin P. TGFβ and matrix-regulated epithelial to mesenchymal transition. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2014; 1840 (8): 2621–34. doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.02.004
15. Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Факторы роста в терапии язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы. Сахарный диабет. 2019; 22,4: 377–83. [Komelyagina E.YU, Anciferov M.B. Faktory rosta v terapii yazvennyh defektov pri sindrome diabeticheskoj stopy. Saharnyj diabet. 2019; 22,4: 377–83. DOI: 10.14341/DM10130 (in Russian)].
16. Халимов Э.В., Михайлов А.Ю., Иванова Л.М. Тромбоцитарный концентрат в комплексном лечении язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы. Труды Ижевской государственной медицинской академии. 2018; 56: 57–8. [Halimov E.V., Mihajlov A.YU., Ivanova L.M. Trombocitarnyj koncentrat v kompleksnom lechenii yazvennyh defektov pri sindrome diabeticheskoj stopy. Trudy Izhevskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii 2018; 56: 57–8 (in Russian)].
17. Drela E., Kulwas A., Jundziłł W., Góralczyk B., Boinska J., Drewniak W., Gadomska G., Rość D. VEGF-A and PDGF-BB--angiogenic factors and the stage of diabetic foot syndrome advancement. Endokrynol Pol. 2014; 65 (4): 306–12. DOI: 10.5603/EP.2014.0042
18. Теувов А.А., Базиев А.М., Солтанов Э.И. Озон и лазерное излучение в лечении неосложненных форм острых гнойных хирургических заболеваний мягких тканей. Кубанский научный медицинский вестник. 2014; 3,145: 113–5. [Teuvov A.A., Baziev A.M., Soltanov E.I. Ozon i lazernoe izluchenie v lechenii neoslozhnennyh form ostryh gnojnyh hirurgicheskih zabolevanij myagkih tkanej. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2014; 3,145: 113–5 (in Russian)].
19. Koh T., DiPietro L.A. Inflammation and wound healing: the role of the macrophage. Expert Rev Mol. Med. 2011; 13: e23.
20. Veerman K.J., Venegas-Pino D.E., Shi Y., Khan M.I., Gerstein H.C., Werstuck G.H. Hyperglycaemia is associated with impaired vasa vasorum neovascularization and accelerated atherosclerosis in apolipoprotein-E deficient mice. Atherosclerosis. 2013; 227 (2): 250–8. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.018.