Аннотация
Введение. В качестве потенциальных средств коррекции репродуктивной функции при ожирении рассматривают растительные биологически активные соединения, однако молекулярноклеточные механизмы их действия остаются малоизученными. Цель исследования. Изучить влияние фитокомпозиции (ФК) на основе экстрактов плодов бергамота (Citrus Bergamia), корневища диоскореи (дикого ямса, Dioscorea Villosa), плодов барбариса (Berberis Vulgaris) и корней маки перуанской (Lepidium Meyenii) на состояние герминативного эпителия крыс, содержавшихся на стандартном рационе питания (СРП) или высокожировой диете (ВЖД). Материал и методы. Самцов крыс линии Вистар (n=63) разделили на 8 групп (Г). В течение 4 и 7 нед животные Г1 и Г5 соответственно получали СРП (в общей калорийности доля жиров составляла 11%), Г2 и Г6 – СРП+ФК, Г3 и Г7 – ВЖД (в общей калорийности доля жиров составляла 36%), Г4 и Г8 – ВЖД+ФК. После выведения животных из эксперимента гистологические срезы для исследования морфологии семенников окрашивали гематоксилином и эозином. Для иммуногистохимического исследования использовали непрямой стрептавидин-пероксидазный метод. Результаты. Через 4 нед содержания крыс на ВЖД в семенниках обнаружены снижение экспрессии Ki-67 и виментина, повышение на 60% экспрессии каспазы 3, снижение числа клеток Лейдига на 22%; через 7 нед – к выявленным сдвигам присоединились снижение диаметра канальцев на 18% и уменьшение высоты герминативного эпителия на 25%. Одновременный прием ФК частично компенсировал выявленные нарушения при ВЖД, наиболее выраженный эффект по приросту экспрессии был обнаружен для виментина. Заключение. ВЖД вызывает дегенерацию семенников, нарушая баланс пролиферации и апоптоза, ФК оказывает протективный эффект, усиливая пролиферацию и снижая апоптоз, сохраняя структуру канальцев и клеточный состав.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/szpuni А.М. Синявская, И.Ю. Деулин, Н.А. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, М.И. Воевода
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»,
Российская Федерация, 630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Литература
. Ayoub AL-Jawaldeh, Marwa M.S. Abbass. Unhealthy dietary habits and obesity: the major risk factors beyond non-communicable diseases in the eastern Mediterranean region. Front. Nutr. 2022; 9: 817808. DOI: 10.3389/fnut.2022.817808
2. Valenzuela P.L., Carrera-Bastos P., Castillo-Garcia A., Lieberman D.E., Santos-Lozano A., Lucia A. Obesity and the risk of cardiometabolic diseases. Nature Reviews Cardiology. 2023; 20: 475–94. DOI: 10.1038/S41569-023-06847-5
3. Genchi V.A., Rossi E., Lauriola C., D’Oria R., Palma G., Borrelli A., Caccioppoli C. et al. Adipose tissue dysfunction and obesity-related male hypogonadism. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (15): 8194. DOI: 10.3390/ijms2358194
4. Badreldeen A., Justin C. The epidemiology of obesity in reproduction. Best Practice & Research Clinical Obestetrics & Gynaecology. 2023; 89: 102342. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2023.102342
5. Baker J.S., Sopriya R., Dutheil F., Gao Y. Obesity: treatments, conceptualizations, and future directions for a growing problem. Biology. 2022; 11 (2): 160. DOI: 10.3390/biology11020160
6. Титова В.В., Ушанова Ф.О., Демидова Т.Ю. Медикаментозная терапия ожирения: современные подходы и перспективы. Эндокринология. 2024; 5(4): 40-48. [Titova V.V., Ushanova F.O., Demidova T.YU. Drug therapy of obesity: modern approaches and prospects. Endokrinologiya. 2024; 5 (4): 40–8. DOI: 10.82751/2713-0177-2024-5-4-18 (in Russian)]
7. Малков И.С., Садеева А.З., Губаев Р.Ф. Морбидное ожирение: мультидисциплинарный подход к решению проблемы. Вестник современной клинической медицины. 2025; 18 (1): 83-89. [Malkov I.S., Sadeeva A.Z., Gubaev R.F. Morbid obesity: a multidisciplinary approach to solving the problem. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny. 2025; 18 (1): 83–9. DOI: 10.20969VSKM2025.18(SUPPL.1).83-89 (in Russian)]
8. Busebee B., Ghusn W., Cifuentes L., Acost A. Obesity: A review of pathophysiology and classification. Mayo Clin Proc. 2023; 98 (12): 1842–57. DOI: 10.1016/j.mayocp.2023.05.026
9. Yang M., Liu S., Zhang C. The related metabolic diseases and treatments of obesity. Healthcare. 2022; 10 (9): 1616. DOI: 10.3390/healthcare10091616
10. Оковитый С.В., Напалкова С.М., Повыдыш М.Н., Лужанин В.Г., Гончаров М.Ю., Яковлев Г.П. Лекарственные растения как источник перспективных фармацевтических субстанций для коррекции нарушений углеводного обмена. Фармация. 2018; 67 (7): 8–13. [Okovityi S.V., Napalkova S.M., Povydysh M.N., Luzhanin V.G., Goncharov M.YU., Yakovlev G.P. Medicinal plants as a source of promising pharmaceutical substances for the correction of carbohydrate metabolism disorders. Farmatsiya. 2018; 67 (7): 8–13. DOI: 10.29296/25419218-2018-07-02 (in Russian)]
11. Пастушенков А.Л., Беспалова Н.В. Лекарственные средства и лекарственное растительное сырье, содержащие биологически активные вещества, влияющие на клинико-патофизиологические и фитотерапевтические аспекты гепатобилиарной системы. Клиническая патофизиология. 2019; 2: 65–9. [Pastushenkov A.L., Bespalova N.V. Medicinal products and medicinal plant raw materials containing biologically active substances affecting the clinical, pathophysiological and phytotherapeutic aspects of the hepatobiliary system. Klinicheskaya patofiziologiya. 2019; 2: 65–9 (in Russian)]
12. Пальчикова Н.А., Селятицкая В.Г., Воевода М.И. Адаптогенные свойства манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2024; 44 (3): 16–28. [Pal’chikova N.A., Selyatitskaya V.G., Voevoda M.I. Adaptogenic properties of the common cuff (Alchemilla vulgaris L.) (literature review). Sibirskii nauchnyi meditsinskii zhurnal. 2024; 44 (3): 16–28. DOI: 10.18699/SSMJ20240302 (in Russian)]
13. Parfait B.T.S., Lawrence M.T.J. Pharmacognosy, phytotherapy and modern medicine. Pharmacognosy, Phytotherapy and Modern Medicine. Int. Jr Infect Dis & Epidemlgy. 2023; 4 (1): 1-5. DOI: 10.51626/ijide.2023.04.00041.
14. Оковитый С.В., Болотова В.Ц., Анисимова Н.А., Ивкин Д.Ю., Титович И.А., Сысоев Ю.И., Напалкова С.М. Перспективы применения растительных извлечений для коррекции нарушений жирового и углеводного обмена. Фармация. 2020; 69 (2): 17–22. [Okovityi S.V., Bolotova V.TS., Anisimova N.A., Ivkin D.YU., Titovich I.A., Sysoev YU.I., Napalkova S.M. Prospects of using plant extracts to correct disorders of fat and carbohydrate metabolism. Farmatsiya. 2020; 69 (2): 17–22. DOI: 10.29296/25419218-2020-02-03 (in Russian)]
15. Mubeen B., Hasnain A., Naqvi S.A.H., Hakim F., Naqvi S.S.H., Hassan M.Z., Iqbal M.U. et al. Phytochemicals as multi-target therapeutic agents for oxidative stress-driven pathologies: mechanisms, synergies, and clinical prospects. Phyton-Int J Exp Bot. 2025; 94 (7): 1941–73. DOI: 10.32604/phyton.2025.064056
16. Park S.-M., Lee S.H., Zhao H.Y., Kim J., Jang J., Choi Y., Jeong S. et al. Literature review on the interdisciplinary biomarkers of multi-target and multi-time herbal medicine therapy to modulate peripheral systems in cognitive impairment. Front. Neurosci. 2023; 17: 1108371. DOI: 10.3389/fnins.2023.1108371
17. Лещенко Д.В., Костюк Н.В., Белякова М.Б., Егорова Е.Н., Миняев М.В., Петрова М.Б. Диетически индуцированные животные модели метаболического синдрома (обзор литературы). Верхневолжский медицинский журнал. 2015; 14 (2): 34–9. [Leshchenko D.V., Kostyuk N.V., Belyakova M.B., Egorova E.N., Minyaev M.V., Petrova M.B. Diet-induced animal models of metabolic syndrome (literature review). Verkhnevolzhskii meditsinskii zhurnal. 2015; 14 (2): 34–9 (in Russian)]
18. Matias A.M., Estevam W.M., Coelho P.M., Haese D.,. Kobi J.B.B.S, Lima-Leopoldo A.P., Leopoldo A.S. Differential effects of high sugar, high lard or a combination of both on nutritional, hormonal and cardiovascular metabolic profiles of rodents. Nutrients. 2018; 10 (8): 1071. DOI: 10.3390/nu10081071
19. De Moura E. Dias M., Dos Reis S.A., da Conceição L.L., Sediyama C.M.N.O., Pereira S.S., de Oliveira L.L., Gouveia Peluzio M.D.C. et al. Diet-induced obesity in animal models: points to consider and influence on metabolic markers. Diabetol Metab Syndr. 2021; 13 (1): 32. DOI: 10.1186/s13098-021-00647-2
20. Трусов Н.В., Семин М.О., Шипелин В.А., Апрятин С.А., Гмошинский И.В. Экспрессия генов в печени крыс, получавших с рационом комплекс ресвератрола и L-карнитина, в норме и при ожирении. Вопросы питания. 2021; 90 (5): 25–37. [Trusov N.V., Semin M.O., Shipelin V.A., Apryatin S.A., Gmoshinski I.V. Liver gene expression in normal and obese rats received resveratrol and L-carnitine. Voprosy pitaniia. 2021; 90 (5): 25–37. DOI: 10.33029/0042-8833-2021-90-5-25-37 (in Russian)]
21. Khateeb S., Albalawi A., Alkhedaide A. Regulatory effect of diosgenin on lipogenic genes expression in high-fat diet-induced obesity in mice. Saudi J. of Biological Sciences. 2021; 28 (1): 1026–32. DOI: 10.1016/j.sjbs.2020.11.045
22. Янковская С.В., Мосалев К.И., Деулин И.Ю., Пальчикова Н.А., Селятицкая В.Г. Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на основе B. vulgaris, C. bergamia, D. villosa и L. meyenii на экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обмена в печени крыс. Молекулярная медицина. 2025; 23 (5): 31–9. [Yankovskaya S.V., Mosalev K.I., Deulin I.YU., Pal’chikova N.A., Selyatitskaya V.G. The effect of a high-fat diet and phytocomposition based on B. vulgaris, C. bergamia, D. villosa and L. meyenii on the expression of genes for carbohydrate and lipid metabolism enzymes in the liver of rats. Molekulyarnaya meditsina. 2025; 23 (5): 31–9. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-04. (in Russian)]
23. Молодых О.П., Ким Л.Б., Деулин И.Ю., Синявская А.М., Путятина А.Н., Пальчикова Н.А., Селятицкая В.Г. и др. Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции из растительных экстрактов на ремоделирование внеклеточного матрикса печени крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2025; 180 (9): 287–91. [Molodykh O.P., Kim L.B., Deulin I.YU., Sinyavskaya A.M., Putyatina A.N., Pal’chikova N.A., Selyatitskaya V.G. et al. The effect of a high-fat diet and phytocomposition of plant extracts on the remodeling of the extracellular matrix of the rat liver. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2025; 180 (9): 287–91. DOI: 10.47056/0365-9615-2025-180-9-287-291. (in Russian)]
24. Chaudhuri G.R., Das A., Kesh S.B. et al. Obesity and male infertility: multifaceted reproductive disruption. Middle East Fertil Soc J. 2022; 27 (article 8). DOI: 10.1186/s43043-022-00099-2
25. El-Wakf AM, El-Habibi E-SM, Ali DA, Abd El-Ghany E, Elmougy R. Marjoram and sage oils protect against testicular apoptosis, suppressed Ki-67 expression and cell cycle arrest as a therapy for male infertility in the obese rats. J. Food Biochem. 2019; 00: e13080. DOI: 10.1111/jfbc.13080
26. Troitsky A.V., Deulin I.Y., Kim L.B., Putyatina A.N., Selyatitskaya V.G., Voevoda M.I. Pathophysiological Approach to the Development of Plant Compositions with «Anti-Age» Activity. Acta Scientific Medical Sciences. 2025; 9 (5): 119–33. DOI: 10.31080/ASMS.2025.09.2075
27. Байрашева В.К., Пчелин И.Ю., Егорова А.Э., Василькова О.Н., Корнюшин О.В. Экспериментальные модели алиментарного ожирения у крыс. Juvenis Scientia. 2019; 9–10: 8–13. [Bairasheva V.K., Pchelin I.YU., Egorova A.E., Vasil’kova O.N., Kornyushin O.V. Experimental models of nutritional obesity in rats. Juvenis Scientia. 2019; 9–10: 8–13. DOI: 10.32415/jscientia.2019.09-10.02. (in Russian)]
28. Qi X., Guan Q., Zhang W., Huang X., Yu C. The time-dependent adverse effects of a high-fat diet on sperm parameters. Adv Clin Exp Med. 2023; 32 (8): 889–900. DOI: 10.17219/acem/159090.PMID:36994685
29. Campos-Silva P., Furriel A., Costa W.S., Gregorio B.M. Metabolic and testicular effects of the long-term administration of different high-fat diets in adult rats. Int. Braz. J. Urol. 2015; 41: 569–75. DOI: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2014.0244
30. Adorisio S., Muscari I., Fierabracci A., Thi Thuy T., Marchetti M.C., Ayroidi E., & Delfino D.V. Biological effects of bergamot and its potential therapeutic use as an anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer agent. Pharmaceutical Biology. 2023; 61 (1): 639–46. DOI: 10.1080/13880209.2023.2197010
31. Usama M., Akhtar S., Qamar M., Ismail T., Saeed W., Khan M.Z., Assadpour E. et al. Barberry (Berberis vulgaris): Exploring its nutritional composition, bioactive components, and health benefits for humans. J. of Agriculture and Food Research. 2025; 24: 102484. DOI: 10.1016/j.jafr.2025.102484
32. Adomeniene A., Venskutonis P.R. Dioscorea spp.: comprehensive review of antioxidant properties and their relation to phytochemicals and health benefits. Molecules. 2022; 27 (8): 2530. DOI: 10.3390/molecules27082530
33. Ojeda A.H., Rojas J.R., Guinez J.C., Velasquez S.C., Cancino-Lopez J., Barahona-Fuentes G., Yeomans-Cabrera M-M. et al. The effects of Maca (Lepidium meyenii Walp) on cellular oxidative stress: a systematic review and meta-analysis. Antioxidants. 2024; 13 (9): 1046. DOI: 10.3390/antiox13091046
34. Ross K, Schuler C, Sklar M. Optimizing testosterone levels and fertility outcomes: a case series on the impact of lepidium peruvianum (Maca-OGTM) in andropause and sperm dysfunction. Am. J. Mens Health. 2024; 18 (6): 15579883241304570. DOI: 10.1177/15579883241304570