Аннотация
Введение. Хотя хроническое воспаление обычно связано с усилением катаболизма и истощением тканей, большинство аутоиммунных ревматических заболеваний, включая полимиозит, дерматомиозит, волчаночный миозит и смешанные миопатии, как правило, парадоксальным образом демонстрируют сохранение трофики мышц, несмотря на их значительную слабость и патогистологические признаки воспаления. Один лишь миозит с включениями обычно характеризуется прогрессирующей и необратимой атрофией мышц. Цель: сформулировать гипотезу о том, что уникальное иммунометаболическое равновесие при ревматических миопатиях поддерживает мышечную массу, несмотря на воспаление, и представить обзорные данные в поддержку этой гипотезы. Материал и методы. Проанализированы библиографические базы данных PubMed/MedLine, Embase, eLibrary.ru и Scielo на предмет статей по запросам «Ревматические заболевания» И «Сохранение мышц», а также по запросам «Сохранение мышц» И «Органокины» ИЛИ «Цитокины» за период с 1965 по 2025 год, без каких-либо языковых ограничений. Обсуждаются возможные механизмы, включающие митохондриальный биогенез, активацию сателлитных клеток, модуляцию миокинами и другими цитокинами, а также эффекты аутоантител. Взаимодействие этих звеньев может противодействовать дегенерации мышц, связанной с протеолизом и аутофагией. Данное явление интерпретируется в контексте идей И.И. Мечникова о борьбе за существование между клетками одного и того же многоклеточного организма, а также в сравнении с другими примерами опосредованного органокинами влияния на логистику организма, когда локально продуцируемые аутакоиды служат перераспределению ресурсов. Заключение. Сохранение мышечной массы при некоторых ревматических аутоиммунных заболеваниях может быть результатом конфликта между местными и системными защитными механизмами, изменяющего метаболическую логистику. Понимание этого парадокса может открыть новые терапевтические возможности в области сохранения тканей, регенерации мышц и иммунометаболических взаимодействий при хронических аутоиммунных заболеваниях.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/xfogve
Ж.Ф. де Карвалью(1), Л.П. Чурилов(2), Р.П.К. де Араужу(1)
1Федеральный университет Байи, Институт наук о здоровье, Бразилия, 40231-300, Сальвадор – БА, S/N,
Валье-ду-Канела, Пр-кт Рейтора Мигеля Кальмона; 2Санкт-Петербургский государственный университет,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб. 7–9
Литература
1. Metchnikoff E. La lutte pour l’existence entre les diverses parties de l’organisme. Rev. Sci. 1892; 49 (11): 321–6.
2. Chung H.S., Choi K.M. Organokines in disease. Adv Clin Chem. 2020; 94: 261–321. DOI: 10.1016/bs.acc.2019.07.012.
3. Starshinova A.A., Savchenko A.A., Borisov A., Kudryavtsev I., Rubinstein A., Dovgalyuk I., Kulpina A., Churilov L.P., Sobolevskaia P., Fedotkina T., Kudlay D., Shlyakhto E.V. Immunological Disorders: Gradations and the Current Approach in Laboratory Diagnostics. Pathophysiology 2025; 32: 17. doi.org/10.3390/ pathophysiology32020017.
4. Tsigos C., Kyrou I., Kassi E., Chrousos G.P. Stress: Endocrine Physiology and Pathophysiology. 2020. In: Feingold K.R., Adler R.A., Ahmed S.F., Anawalt B., Blackman M.R., Chrousos G., Corpas E., et al. (Eds). Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com Inc.; 2000. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278995/ [Accessed 6 Jan 2026]
5. Ryabkova V.A., Churilov L.P., Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: Cytokine storm – The common denominator and the lessons to be learned. Clin Immunol. 2021; 223:108652. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108652.
6. Laborit H.M. Les régulations métaboliques: aspects théorique, expérimental, pharmacologique et thérapeutique. Paris: Masson et Cie. 1965; 498 P. Available from: NLM General Collection ; QU 120 L23r1965 [Accessed: 3 Jan 2026].
7. Чурилов Л.П.; Утехин В.И. Метаболическая логистика стресса, сахарный диабет и работы Бернардо Альберто Усая. Педиатр. 2015; 6: 104–11. doi.org/10.17816/PED63104-111 [Churilov L.P., Utekhin V.J. The metabolic logistics of stress, diabetes mellitus and works by Bernardo Alberto Houssay. Pediatr (Pediatrician). 2015; 6: 104–11. doi.org/10.17816/PED63104-111 (in Russian)]
8. Bonaldo P., Sandri M. Cellular and molecular mechanisms of muscle atrophy. Dis Model Mech. 2013; 6 (1): 25–39. DOI: 10.1242/dmm.010389.
9. Dalakas M.C. Autoimmune inflammatory myopathies. Handb. Clin. Neurol. 2023; 195: 425–60. DOI: 10.1016/B978-0-323-98818-6.00023-6.
10. Lundberg I.E., de Visser M., Werth V.P. Classification of myositis. Nat. Rev. Rheumatol. 2018; 14 (5): 269–78. DOI: 10.1038/nrrheum.2018.41.
11. Greenberg S.A. Pathogenesis of inclusion body myositis. Curr. Opin. Rheumatol. 2020; 32 (6): 542–7. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000752.
12. Greenberg S.A. Inclusion body myositis: clinical features and pathogenesis. Nat. Rev. Rheumatol. 2019; 15 (5): 257–72. DOI: 10.1038/s41584-019-0186-x.
13. Li Y.P., Chen Y., John J., Moylan J., Jin B., Mann D.L., Reid M.B. TNF-alpha acts via p38 MAPK to stimulate expression of the ubiquitin ligase atrogin1/MAFbx in skeletal muscle. FASEB J. 2005; 19 (3): 362–70. DOI: 10.1096/fj.04-2364com.
14. Serrano A.L., Baeza-Raja B., Perdiguero E., Jardi M., Muñoz-Cánoves P. Interleukin-6 is an essential regulator of satellite cell-mediated skeletal muscle hypertrophy. Cell Metab. 2008; 7 (1): 33–44. DOI: 10.1016/j.cmet.2007.11.011.
15. Quinn L.S. Interleukin-15: a muscle-derived cytokine regulating fat-to-lean body composition. J. Anim. Sci. 2008; 86 (14): 75–83. DOI: 10.2527/jas.2007-0458.
16. Glass D.J. Signalling pathways that mediate skeletal muscle hypertrophy and atrophy. Nat. Cell Biol. 2003; 5 (2): 87–90. DOI: 10.1038/ncb0203-87.
17. Pinal-Fernandez I., Casal-Dominguez M., Mammen A.L. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy. Curr. Rheumatol. Rep. 2018; 20 (4): 21. DOI: 10.1007/s11926-018-0732-6.
18. Allenbach Y., Benveniste O., Stenzel W., Boyer O. Immune-mediated necrotizing myopathy: clinical features and pathogenesis. Nat. Rev. Rheumatol. 2020; 16 (12): 689–701. DOI: 10.1038/s41584-020-00515-9.
19. Greenberg S.A., Pinkus J.L., Pinkus G.S., Burleson T., Sanoudou D., Tawil R., Barohn R.J., Saperstein D.S., Briemberg H.R., Ericsson M., Park P., Amato A.A. Interferon-alpha/beta-mediated innate immune mechanisms in dermatomyositis. Ann. Neurol. 2005; 57 (5): 664–78. DOI: 10.1002/ana.
20. Morosetti R., Broccolini A., Sancricca C., Gliubizzi C., Gidaro T., Tonali P.A., Ricci E., Mirabella M. Increased aging in primary muscle cultures of sporadic inclusion-body myositis. Neurobiol. Aging. 2010; 31 (7): 1205–14. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.08.011.
21. Munters L.A., Loell I., Ossipova E., Raouf J., Dastmalchi M., Lindroos E., Chen Y.W., Esbjörnsson M., Korotkova M., Alexanderson H., Nagaraju K., Crofford L.J., Jakobsson P.J., Lundberg I.E. Endurance Exercise Improves Molecular Pathways of Aerobic Metabolism in Patients With Myositis. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (7): 1738–50. DOI: 10.1002/art.39624.
22. Lindgren U., Roos S., Hedberg-Oldfors C., Moslemi A.R., Lindberg C., Oldfors A. Mitochondrial pathology in inclusion body myositis. Neuromuscul. Disord. 2015; 25 (4): 281–8. DOI: 10.1016/j.nmd.2014.12.010.
23. Askanas V., Engel W.K. Inclusion-body myositis: muscle-fiber molecular pathology and possible pathogenic significance of its similarity to Alzheimer’s and Parkinson’s disease brains. Acta Neuropathol. 2008; 116 (6): 583–95. DOI: 10.1007/s00401-008-0449-0.
24. Leszczyńska D., Szatko A., Papierska L., Zgliczyński W., Glinicki P. Musculoskeletal complications of Cushing syndrome. Reumatologia. 2023; 61 (4): 271–82. DOI: 10.5114/reum/169889.
25. Oddis C.V., Aggarwal R. Treatment in myositis. Nat. Rev. Rheumatol. 2018; 14 (5): 279–89. DOI: 10.1038/nrrheum.2018.42. Erratum in: Nat. Rev. Rheumatol. 2018; 14 (10): 619. DOI: 10.1038/s41584-018-0086-5.
26. Weihl C.C., Temiz P., Miller S.E., Watts G., Smith C., Forman M., et al. TDP-43 accumulation in inclusion body myopathy muscle suggests a common pathogenic mechanism with frontotemporal dementia. J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008; 79 (10): 1186–9. DOI: 10.1136/jnnp.2007.131334.
27. Connolly C.M., Gupta L., Fujimoto M., Machado P.M., Paik J.J. Idiopathic inflammatory myopathies: current insights and future frontiers. Lancet Rheumatol. 2024; 6 (2): 115–27. DOI: 10.1016/S2665-9913(23)00322-3.
28. Needham M., Mastaglia F.L. Inclusion body myositis: current pathogenetic concepts and diagnostic and therapeutic approaches. Lancet Neurol. 2007; 6 (7): 620–31. DOI: 10.1016/S1474-4422(07)70171-0.
29. Di Matteo A., Smerilli G., Cipolletta E., Wakefield R.J., De Angelis R., Risa A.M., et al. Muscle involvement in systemic lupus erythematosus: multimodal ultrasound assessment and relationship with physical performance. Rheumatology (Oxford). 2022; 61 (12): 4775–85. DOI: 10.1093/rheumatology/keac196.
30. Zubair A.S., Salam S., Dimachkie M.M., Machado P.M., Roy B. Imaging biomarkers in the idiopathic inflammatory myopathies. Front Neurol. 2023; 14: 1146015. DOI: 10.3389/fneur.2023.1146015.
31. Laurindo L.F., de Maio M.C., Barbalho S.M., Guiguer E.L., Araújo A.C, de Alvares Goulart R., Flato U.A.P., Júnior E.B., Detregiachi C.R.P., dos Santos Haber J.F. et al. Organokines in Rheumatoid Arthritis: A Critical Review. Internat. J. Mol. Sci. 2022; 23 (11): 6193. https://doi.org/10.3390/ijms23116193.
32. Springer J., Adams V., Anker S.D. Myostatin: Regulator of muscle wasting in heart failure and treatment target for cardiac cachexia. Circulation. 2010; 121 (3): 354–6. DOI: 10.1161/CIR.0b013e3181d0ba8b.
33. Mahoudeau A., Anquetil C., Tawara N., Khademian H., Amelin D., Bolko L., Silvestro M., Cin J.D., Tendrel B., Tardif V., Mariampillai K., Butler-Browne G., Benveniste O., Allenbach Y. Myostatin in idiopathic inflammatory myopathies: Serum assessment and disease activity. Neuropathol Appl Neurobiol. 2023; 49 (1): e12849. DOI: 10.1111/nan.12849.
34. de Sordi C.M., Dos Reis-Neto E.T., Keppeke G.D., Shinjo S.K., Sato E.I. Serum Myostatin and Follistatin Levels in Patients With Dermatomyositis and Polymyositis. J. Clin. Rheumatol. 2022; 28 (1): 33–7. DOI: 10.1097/RHU.0000000000001806.
35. Kerschan-Schindl K., Gruther W., Föger-Samwald U., Bangert C., Kudlacek S., Pietschmann P. Myostatin and markers of bone metabolism in dermatomyositis. BMC Musculoskelet. Disord. 2021; 22 (1): 150. DOI: 10.1186/s12891-021-04030-0.
36. Zhao S.P., Zeng L.H. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia. Int. J. Cardiol. 1997; 58 (3): 257–61. DOI: 10.1016/s0167-5273(96)02873-2.
37. Sharma R., Anker S.D. Cytokines, apoptosis and cachexia: the potential for TNF antagonism. Int. J. Cardiol. 2002; 85 (1): 161–71. DOI: 10.1016/s0167-5273(02)00244-9.
38. Schumacher S.M., Naga Prasad S.V. Tumor Necrosis Factor-α in Heart Failure: an Updated Review. Curr. Cardiol. Rep. 2018; 20 (11): 117. DOI: 10.1007/s11886-018-1067-7.
39. Bazgir F., Nau J., Nakhaei-Rad S., Amin E., Wolf M.J., Saucerman J.J., Lorenz K., Ahmadian M.R. The Microenvironment of the Pathogenesis of Cardiac Hypertrophy. Cells. 2023; 12 (13): 1780. DOI: 10.3390/cells12131780.
40. Faustman D.L., Davis M. TNF Receptor 2 and Disease: Autoimmunity and Regenerative Medicine. Front Immunol. 2013; 4: 478. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00478.
41. Miao K., Zhou L., Ba H., Li C., Gu H., Yin B., Wang J., Yang X.P., Li Z., Wang D.W. Transmembrane tumor necrosis factor alpha attenuates pressure-overload cardiac hypertrophy via tumor necrosis factor receptor 2. PLoS Biol. 2020;1 8 (12): e3000967. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000967.
42. Cope A.P., Aderka D., Doherty M., Engelmann H., Gibbons D., Jones A.C., et al. Increased levels of soluble tumor necrosis factor receptors in the sera and synovial fluid of patients with rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 1992; 35: 1160–9. DOI: 10.1002/art.1780351008.
43. Lloyd T.E. Novel therapeutic approaches for inclusion body myositis. Curr. Opin. Rheumatol. 2010; 22 (6): 658–64. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32833f0f4a.
44. Lundberg I.E., Fujimoto M., Vencovsky J., Aggarwal R., Holmqvist M., Christopher-Stine L., Mammen A.L., Miller F.W. Idiopathic inflammatory myopathies. Nat. Rev. Dis. Primers. 2021; 7 (1): 87. DOI: 10.1038/s41572-021-00325-7.
45. Machado P.M., Dimachkie M.M., Barohn R.J. Sporadic inclusion body myositis: new insights and potential therapy. Curr. Opin. Neurol. 2014; 27 (5): 591–8. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000129.
46. Naddaf E., Nguyen T.K.O., Watzlawik J.O., Gao H., Hou X., Fiesel F.C. et al. NLRP3 Inflammasome Activation and Altered Mitophagy Are Key Pathways in Inclusion Body Myositis. J. Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025; 16 (1): e13672. DOI: 10.1002/jcsm.13672.
47. Connolly C.M., Paik J.J. Clinical pearls and promising therapies in myositis. Expert Rev Clin Immunol. 2023; 19 (7): 797–811. DOI: 10.1080/1744666X.2023.2212162.
48. Yamada T., Ashida Y., Tamai K., Kimura I., Yamauchi N., Naito A., et al. Improved skeletal muscle fatigue resistance in experimental autoimmune myositis mice following high-intensity interval training. Arthritis Res Ther. 2022; 24 (1): 156. DOI: 10.1186/s13075-022-02846-2.
49. Alemo Munters L., Dastmalchi M., Katz A., Esbjörnsson M., Loell I., Hanna B., Lidén M., Westerblad H., Lundberg IE., Alexanderson H. Improved exercise performance and increased aerobic capacity after endurance training of patients with stable polymyositis and dermatomyositis. Arthritis Res Ther. 2013; 15 (4): R83. DOI: 10.1186/ar4263. 23941324;
50. Argilés J.M., Stemmler B., López-Soriano F.J., Busquets S. Inter-tissue communication in cancer cachexia. Nat Rev Endocrinol. 2018; 15 (1): 9–20. DOI: 10.1038/s41574-018-0123-0.
51. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6. Physiol. Rev. 2008; 88 (4): 1379–406. DOI: 10.1152/physrev.90100.2007.
52. Васина А.Ю., Дидур М.Д., Иыги А.А., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Мышечная ткань как эндокринный регулятор и проблема гиподинамии. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2014; 2: 5–15. EDN SIQZRP. [Vasina A.Yu., Didur M.D., Iygi A.A., Utekhin V.J., Churilov L.P. Muscle tissue as an endocrine regulator and the problem of physical inactivity. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Meditsina (Vestnik of St. Petersburg University. Medicine). 2014; 2: 5–15. EDN SIQZRP. (in Russian)].
53. Скуба Н.Д. Вплив мітохондрієвої кардіотоксичної сироватки на регенерацію міокарда щурів у віковому аспекті. В кн.: Цитотоксины в современной медицине. Киев: Изд-во КГМИ, 1966; 3: 77–84. [Skuba N.D. Influence of mitochondrial cardiotoxic serum on myocardial regeneration in rats in age-related aspect. In: Cytotoxins in Modern Medicine. Kiev: KSMI Publisher, 1966; 3: 77–84 (in Ukrainian].
54. Peukert S., Fu M.L., Eftekhari P., Poepping I., Voss A., Thalhammer C., Hempel A., Menz M., Dietz R., Osterziel K.J. The frequency of occurrence of anti-cardiac receptor autoantibodies and their correlation with clinical manifestation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Autoimmunity. 1999; 29 (4): 291–7. DOI: 10.3109/08916939908994749.
55. Sánchez D., Gregor P., Čurila K., Hoffmanová I., Hábová V., Tučková L., Tlaskalová-Hogenová H. Anti-calreticulin antibodies and calreticulin in sera of patients diagnosed with dilated or hypertrophic cardiomyopathy. Autoimmunity. 2016; 49 (8): 554–62. DOI: 10.1080/08916934.2016.1214822.
56. Baba A., Yoshikawa T., Iwata M., Anzai T., Nakamura I., Wainai Y., Ogawa S., Fu M. Antigen-specific effects of autoantibodies against sarcolemmal Na-K-ATPase pump in immunized cardiomyopathic rabbits. Int. J. Cardiol. 2006; 112 (1): 15–20. DOI: 10.1016/j.ijcard.2006.05.026.
57. Abdelmottaleb W., Brown D., Ozbay M., Rubinstein D., Thachil R. Hypertrophic Cardiomyopathy Requiring Myectomy in a Young Patient With Systemic Lupus Erythematosus: A Case Report. Cureus. 2024; 16 (6): e61976. DOI: 10.7759/cureus.61976.
58. Dawood M., Lateef N., Tauseef A., Patel J. Association of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy with Rheumatoid Arthritis. Cureus. 2018; 10 (1): e2028. DOI: 10.7759/cureus.2028.
59. Greve J.M., Gottlieb D.I. Monoclonal antibodies which alter the morphology of cultured chick myogenic cells. J. Cell. Biochem. 1982; 18 (2): 221–9. DOI: 10.1002/jcb.1982.240180209.
60. Perros P., Kendall-Taylor P. Biological activity of autoantibodies from patients with thyroid-associated ophthalmopathy: in vitro effects on porcine extraocular myoblasts. Q. J. Med. 1992; 84 (305): 691–706.
61. Delaporte C., Varet B., Fardeau M., Nochy D., Ract A. In vitro myotrophic effect of serum kappa chain immunoglobulins from a patient with kappa light chain myeloma and muscular hypertrophy. J. Clin. Invest. 1986; 78 (4): 922–7. DOI: 10.1172/JCI112681.
62. Rosenblatt H.M., Parikh N., McClure J.E., Meza I., Hwo S.Y., Bryan J., Shearer W.T. Mitogen-like monoclonal anti-actin antibodies. J. Immunol. 1985; 135 (2): 995–1000.
63. Schulte-Mattler W.J., Kley R.A., Rothenfusser-Korber E., Böhm S., Brüning T., Hackemann J., Steinbrecher A., Düring M.V., Voss B., Vorgerd M. Immune-mediated rippling muscle disease. Neurology. 2005; 64 (2): 364–7. DOI: 10.1212/01.WNL.0000149532.52938.5B.
64. Morvan F., Rondeau J.M., Zou C., Minetti G., Scheufler C., Scharenberg M., Jacobi C., Brebbia P., Ritter V., Toussaint G., Koelbing C., Leber X., Schilb A., Witte F., Lehmann S., Koch E., Geisse S., Glass D.J., Lach-Trifilieff E. Blockade of activin type II receptors with a dual anti-ActRIIA/IIB antibody is critical to promote maximal skeletal muscle hypertrophy. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2017; 114 (47): 12448–53. DOI: 10.1073/pnas.1707925114.
65. Muramatsu H., Kuramochi T., Katada H., Ueyama A., Ruike Y., Ohmine K., Shida-Kawazoe M., Miyano-Nishizawa R., Shimizu Y., Okuda M., Hori Y., Hayashi M., Haraya K., Ban N., Nonaka T., Honda M., Kitamura H., Hattori K., Kitazawa T., Igawa T., Kawabe Y., Nezu J. Novel myostatin-specific antibody enhances muscle strength in muscle disease models. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 2160. DOI: 10.1038/s41598-021-81669-8.
66. De Bordeu T. Analyse médicinale du sang. In: Recherches sur les maladies chroniques. T. VI. Paris: Ruault, 1775; 6: 346–588.
67. Page N.M. Neurokinin B and pre-eclampsia: a decade of discovery. Reprod Biol Endocrinol. 2010; 8: 4. DOI: 10.1186/1477-7827-8-4
68. Karimi F., Maleki M., Nematbakhsh M. View of the Renin-Angiotensin System in Acute Kidney Injury Induced by Renal Ischemia-Reperfusion Injury. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2022; 2022: 9800838. DOI: 10.1155/2022/9800838.
69. Senesi P., Luzi L., Terruzzi I. Adipokines, Myokines, and Cardiokines: The Role of Nutritional Interventions. Internat. J. Mol. Sci. 2020; 21 (21): 8372. https://doi.org/10.3390/ijms21218372
70. Porporato P.E., Filigheddu N., Reano S., Ferrara M., Angelino E., Gnocchi V.F., Prodam F., Ronchi G., Fagoonee S., Fornaro M., Chianale F., Baldanzi G., Surico N., Sinigaglia F., Perroteau I., Smith R.G., Sun Y., Geuna S., Graziani A. Acylated and unacylated ghrelin impair skeletal muscle atrophy in mice. J. Clin. Invest. 2013; 123 (2): 611–22. DOI: 10.1172/JCI39920.