Аннотация
Введение. Трансформация спиральных артерий (ТСА) является ключевым физиологическим процессом беременности, обеспечивающим формирование низкорезистентного маточно-плацентарного кровотока. Она сопровождается трофобластической инвазией (ТБИ) в сосудистую стенку, замещением эндотелия и разрушением гладкомышечного слоя с последующим формированием расширенных сосудов, утративших вазомоторный контроль. Нарушения данного процесса традиционно связывают с преэклампсией (ПЭ), однако современные данные свидетельствуют о более сложной и неоднородной природе ее патогенеза. Одновременно изменения путей ТБИ и его взаимодействия с сосудами маточно-плацентарной области имеют существенное значение при патологическом прикреплении плаценты (placenta accreta spectrum, PAS). Цель исследования. Проанализировать и сопоставить современные данные о механизмах ТСА, особенностях ТБИ и общих патогенетических звеньях ПЭ и PAS. Материал и методы. Проведен аналитический обзор данных научной литературы, посвященных физиологическому и патологическому ремоделированию спиральных артерий, молекулярным механизмам ТБИ, ангиогенному дисбалансу, гипоксии, воспалительному ответу, экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) и молекул клеточной адгезии при ПЭ и PAS. Выполнено сравнительное обобщение морфологических, молекулярных и патогенетических данных. Результаты. Показано, что неполноценная ТСА является важным, однако не универсальным механизмом ПЭ и преимущественно ассоциирована с отдельными ее фенотипами. При PAS ведущую роль играют отсутствие или дефицит децидуальных клеток, вследствие чего нарушаются физиологические механизмы регуляции ТБИ и изменяется направление распространения клеток трофобласта. В этих условиях клетки трофобласта могут распространяться через миометрий и проникать в сосудистую стенку со стороны адвентиции. Для ПЭ и PAS выявляются общие патогенетические звенья, включая гипоксию, нарушения ангиогенного баланса, изменения экспрессии ММП и молекул клеточной адгезии, а также активацию провоспалительного ответа. Вместе с тем функциональное состояние трофобласта при этих состояниях различается: при ПЭ значимы его функциональная неполноценность, повреждение и слущивание, тогда как при PAS сохраненный трофобласт в условиях отсутствия или дефицита децидуальных клеток способен к нерегулируемому распространению в миометрии. Заключение. ПЭ и PAS представляют различные клинико-морфологические варианты нарушения взаимодействия трофобласта, децидуальных клеток и сосудов маточно-плацентарной области. Несмотря на различия направленности и морфологических проявлений инвазии, общность ряда молекулярных и патогенетических механизмов позволяет рассматривать эти состояния в рамках более широкой концепции аномальной ТБИ. Дальнейшее изучение ТСА и фенотипической пластичности трофобласта может способствовать уточнению механизмов развития и совершенствованию диагностики плацента-ассоциированных осложнений беременности
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/whsglq Н.В. Низяева(1), Е.Р. Милютина(2), М.Р. Махмутова(2), Е.Н. Плахотина(2),
Т.В. Фокина(1), Н.А. Габитова(2), Я.И. Адамов(2), Т.Н. Белоусова(2)
1-ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. академика Б.В. Петровского», Российская Федерация, 119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 2; 2-Государственное бюджетное учреждение здравоохранения
Московской области «Видновский перинатальный центр», Российская Федерация, 142700, Московская обл., Видное, Ленинский р-н, ул. Заводская, д. 17; 3-ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр
специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-
биологического агентства», Российская Федерация, 115682, Россия, Москва, Ореховый бульвар, д. 28
Литература
1. Staff A.C., Fjeldstad H.E., Fosheim I.K. et al. Failure of physiological transformation and spiral artery atherosis: their roles in preeclampsia. Am. J. Obstet Gynecol. 2022; 226 (2S): 895–906. DOI: 10.1016/j.ajog.2020.09.026
2. Espinoza J., Romero R., Mee Kim Y. at al. Normal and abnormal transformation of the spiral arteries during pregnancy. J. Perinat Med. 2006; 34 (6): 447–58. DOI: 10.1515/JPM.2006.089
3. Сидорова И.С., Милованов А.П., Никитина Н.А. и др. Особенности плацентации при преэклампсии и эклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14 (3): 4–10. [Sidorova I.S., Milovanov A.P., Nikitina N.A. et al. Specific features of placentation in preeclampsia and eclampsia. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014; 14 (3): 4–10 (In Russian)]
4. Foo F.L., Mahendru A.A., Masini G. et al. Association between prepregnancy cardiovascular function and subsequent preeclampsia or fetal growth restriction. Hypertension. 2018; 72 (2): 442–50. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11092.
5. Staff A.C. The two-stage placental model of preeclampsia: An update. J. Reprod Immunol. 2019; 134–135: 1–10. DOI: 10.1016/j.jri.2019.07.004.
6. Imam M.S., Meshari Abdularhman Alnaim D., Khalid Abdullah Alaraifi R. et al. A Meta-Analysis to Assess the Probable Association of Hypertension During Pregnancy and Placenta Accreta. Medicina (Kaunas). 2025; 61 (2): 297. DOI: 10.3390/medicina61020297.
7. Givens M., Debbink M.P., Theilen L.H. et al. Association between hypertensive disorders of pregnancy and placenta accreta spectrum. Pregnancy. 2025; 1: e70030. DOI: 10.1002/pmf2.70030
8. Yamazaki T., Cerdeira A.S., Teraoka Y. et al. Predictive accuracy of sFlt-1/PlGF ratio for preeclampsia and adverse outcomes: prospective, multicenter including primary, secondary, and tertiary care institutions, observational study in Japan. 2025; 48: 2548–57. DOI: 10.1038/s41440-025-02282-0
9. Яковлева Н.Ю., Васильева Е.Ю., Кузнецова Л.В. и др. Содержание матриксной металлопротеиназы-12 при беременности, осложненной преэклампсией. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (6): 66–72. DOI: 10.17816/JOWD66666-72. [Yakovleva N.Yu., Vasileva E.Yu., Kuznetsova L.V. et al. The content of matrix metalloproteinase-12 in pregnancy complicated by preeclampsia. J. of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017; 66 (6): 66–72. DOI: 10.17816/JOWD66666-72 (in Russian)].
10. Nguyen T.T., Le N.A., Dac D.T. et al. Maternal plasma levels of MMP-2, MMP-3, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 as predictive biomarkers of preeclampsia. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2025; 52 (9): 42755. DOI: 10.31083/CEOG42755.
11. Mirani P., Murti K., Lestari P.M. et al. The Role of CXCR2, MMP-2, and MMP-9 in the Pathogenesis of Placenta Accreta: A Molecular Expression Study. Medicina (Kaunas). 2025; 61 (3): 461. DOI: 10.3390/medicina61030461.
12. Timokhina E., Strizhakov A., Ibragimova S. et al. Matrix Metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 Occupy a New Role in Severe Preeclampsia. J. Pregnancy. 2020; 8369645. DOI: 10.1155/2020/8369645.
13. Nikolov A., Popovski N. Role of Gelatinases MMP-2 and MMP-9 in Healthy and Complicated Pregnancy and Their Future Potential as Preeclampsia Biomarkers. Diagnostics. 2021; 11: 480. DOI: 10.3390/diagnostics11030480
14. Лукашевич А.А., Аксененко В.А., Милованов А.П. и др. Прогнозирование врастания плаценты при беременности на основании определения уровней сывороточных маркеров патологии. Доктор.Ру. 2020; 19 (1): 6–11. DOI:10.31550/1727-2378-2020-19-1-6-11. [Lukashevich A A., Aksenenko V.A., Milovanov A.P., Dubovoy A.A., et al. Placenta Accreta Forecasting Using Serum Marker Values. Doctor.Ru. 2020; 19 (1): 6–11. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-1-6-11 (in Russian)].
15. Gack S., Marmé A., Marmé F. et al. Preeclampsia: increased expression of soluble ADAM 12. J. Mol. Med. (Berl). 2005; 83 (11): 887–96. DOI: 10.1007/s00109-005-0714-9.
16. Шелехин А.П., Баев О.Р., Андреев Ю.В. и др. Исследование содержания молекул клеточной адгезии в плазме крови при нормальной беременности и преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 71–7. DOI: 10.18565/aig.2023.200. [Shelekhin A.P., Baev O.R., Andreev Y.V. et al. Plasma levels of cell adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2023; 11: 71–7. DOI: 10.18565/aig.2023.200. (In Russian)]
17. Мусаходжаева Д.А., Рустамова Н.Б., Садыкова Х.З. Нарушение цитокинового баланса у беременных женщин с преэклампсией. Российский иммунологический журнал. 2024; 27 (4): 859–64. Musakhodzhaeva D. A., Rustamova N. B., Sadykova K.H. Z. Narushenie tsitokinovogo balansa u beremennykh zhenshchin s preeklampsiei. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2024; 27 (4): 859–64 (In Russian)]
18. Годзоева А.О., Зазерская И.Е., Васильева Е.Ю. и др. Прогностическая значимость sFlt-1 и PlGF в диагностике глубокой инвазии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71 (2): 39–48. DOI: 10.17816/JOWD88697. Godzoeva A.O., Zazerskaya I.E., Vasilyeva E.Y., Mashchenko I.A. et al. Prognostic value of sFlt-1 and PlGF in the diagnosis of abnormally deep placental invasion. J. of obstetrics and women’s diseases. 2022; 71 (2): 39–48. DOI: 10.17816/JOWD88697 (In Russian)]
19. Alzoubi O., Maaita W., Madain Z. et al. Association between placenta accreta spectrum and third-trimester serum levels of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, and soluble Fms-like tyrosine kinase-1: A meta-analysis. J. Obstet Gynaecol Res. 2022; 48 (9): 2363–76. DOI: 10.1111/jog.15330.
20. Nguyen T.X., Nguyen V.T., Nguyen-Phan H.N., Hoang B.B. Serum Levels of NT-Pro BNP in Patients with Preeclampsia. Integr Blood Press Control. 2022; 15: 43–51. DOI: 10.2147/IBPC.S360584.
21. Samy K.S., Asnani M., Agarwal A. et al. Evaluation of ProBNP and Troponin I in Cases of Placenta Accreta Spectrum Disorders and Placenta Praevia. J. Obstet Gynaecol India. 2025; 75 (1): 487–93. DOI: 10.1007/s13224-024-02093-2.
22. Куликов И.А., Артемьева К.А, Алексанкин А.П. и др. Морфофункциональные, молекулярные и иммунологические изменения в плаценте и периферической крови при патологическом прикреплении плаценты. Клиническая и экспериментальная морфология. 2024; 13 (3): 42–52. DOI:10.31088/CEM2024.13.3.42-52 [Kulikov I.A., Artemyeva K.A., Aleksankin A.P. et al. Placental and peripheral blood changes in functional morphology and immunology in patients with placenta accreta spectrum. Clinical and Experimental Morphology. 2024; 13 (3): 42–52. DOI: 10.31088/CEM2024.13.3.42-52 (In Russian)]
23. Шелехин А.П., Баев О.Р., Садекова А.А. и др. Особенности содержания Е-кадгерина в плазме крови и ткани плаценты при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 36–40. DOI: 10.18565/aig.2022.282 [Shelekhin A.P., Baev O.R., Sadekova A.A. et al. The content of different forms of E-cadherin in blood plasma and placental tissue in preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2023; 3: 36–40. DOI: 10.18565/aig.2022.282 (In Russian)]
24. Fei X., Hongxiang Z., Qi C., Daozhen C. Maternal plasma levels of endothelial dysfunction mediators including AM, CGRP, sICAM-1 and tHcy in pre-eclampsia. Adv Clin. Exp. Med. 2012; 21 (5): 573–9.
25. Katirci Y., Kocaman A., Ozdemir A.Z. Kisspeptin expression levels in patients with placenta previa: A randomized trial. Medicine (Baltimore). 2024; 103 (28): e38866. DOI:10.1097/MD.0000000000038866.
26. Zhao H., Wong R.J., Stevenson D.K. The Impact of Hypoxia in Early Pregnancy on Placental Cells. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 9675. DOI:10.3390/ijms22189675
27. Bartels H.C., Hameed S., Young C. et al. Biological comparisons between pre-eclampsia and placenta accreta spectrum. npj Womens Health. 2024; 2: 3. DOI: 10.1038/s44294-024-00034-y
28. Артемьева К.А., Низяева Н.В., Баев О.Р. и др. Регуляция ренин-ангиотеннзин-альдостероновой системы при ранней и поздней преэклампсии. Доклады Российской академии наук. 2022; 507 (1): 256–63. DOI: 10.31857/S2686738922060026 Artemieva K.A., Nizyaeva N.V., Baev O.R et al. Regulation of the placental renin-angiotensin-aldosteron system in early – and late-onset preeclampsia Doklady Biochemistry and Biophysics. 2022; 507 (1): 256–63 (In Russian)]
29. Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А. и др. Особенности экспрессии TLR9 в плаценте при преэклампсии и задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 1: 70–8. DOI:10.18565/aig.2021.1.70-78. [Nizyaeva N.V., Аmiraslanov E.Yu., Lomova N.А. et al. Specific features of TLR9 expression in placental tissue in preeclampsia and fetal growth restriction. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 1: 70–8. DOI:10.18565/aig.2021.1.70-78 (In Russian)]
30. Низяева Н.В., Плахотина Е.Н., Фокина Т.В. и др. Морфологическая характеристика плацентарных изменений при HELLP синдроме и при преэклампсии. XV Пленум Российского общества патологоанатомов. Инновационные технологии в практике патологоанатомических исследований. Cборник тезисов. 2025; 59–60. [Nizyaeva N.V., Plakhotina E.N., Fokina T.V. et al. Morfologicheskaya kharakteristika platsentarnykh izmenenii pri HELLP sindrome i pri preeklampsii. XV Plenum Rossiiskogo obshchestva patologoanatomov. Innovatsionnye tekhnologii v praktike patologoanatomicheskikh issledovanii. Cbornik tezisov. 2025; 59–60 (in Russ)]
31. Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Цвиркун Д.В. и др. Роль митохондриальных молекул, ассоциированных с повреждением, в манифестации гипертензивных осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 84–8. DOI: 10.18565/aig.2017.12.84-88. [Skovorodina T.V., Vishnyakova P.A., Tsvirkun D.V. et al. Role of mitochondrial DAMPs in the manifestation of hypertensive complications of pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; 12: 84–8. DOI: 10.18565/aig.2017.12.84-88 (In Russian)]
32. Burkova, E.E., Dmitrenok, P.S., Bulgakov, D.V. et al. Identification of Major Proteins of a Very Stable High Molecular Mass Multi-Protein Complex of Human Placental Tissue Possessing Nine Different Catalytic Activities. Biochem Anal Biochem. 2018; 7: 351. DOI: 10.4172/2161-1009.1000351
33. Куликов И.А., Низяева Н.В., Сухачева Т.В. и др. Сравнительная морфологическая характеристика маточно-плацентарной области при аномальном прикреплении плаценты. Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8 (4): 68–79. DOI: 10.29413/ABS.2023-8.4.8 [Kulikov I.A., Nizyaeva N.V., Sukhacheva T.V. et al. Comparative morphological characteristics of the uteroplacental area in abnormal placentation. Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8 (4): 68–79. DOI:10.29413/ABS.2023-8.4.8. (In Russian)]
34. Низяева Н.В., Амирасланов Э.Ю., Ломова Н.А. и др. Ультраструктурные и иммуногистохимические особенности плаценты при преэклампсии в сочетании с задержкой роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 97–106. DOI: 10.18565/aig.2019.11.97-106 [Nizyaeva N.V., Amiraslanov E.Yu., Lomova N.A. et al. Placental ultrastructural and immunohistochemical changes in preeclampsia with concomitant fetal growth restriction. Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and gynecology. 2019; 11: 97–106. DOI: 10.18565/aig.2019.11.97-106 (In Russian)]
35. Милованов А.П., Низяева Н.В., Фокина Т.В. и др. Клинико-морфологическая характеристика спектра атипичной плацентации в матке. Архив патологии. 2023; 85 (2): 13–20. DOI: 10.17116/patol20238502113 [Milovanov A.P., Nizyaeva N.V., Fokina T.V. et al. Clinical and morphological characteristics of the atypical placentation spectrum in the uterus. Archive of Pathology = Arkhiv patologii. 2023; 85 (2): 13–20. DOI: 10.17116/patol20238502113 (In Russian)].
36. Милованов А.П., Аксененко В.А., Лукашевич А.А. и др. Ведущая роль рубцов после кесарева сечения в патогенезе предлежания плаценты с вросшими ворсинами. Клиническая и экспериментальная морфология. 2019; 8 (1): 10–8. DOI: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-10-18 [Milovanov A.P., Aksenenko V.A, Lukashevich A.A. et al. The leading role of scars after Caesarian section in the pathogenesis of placenta previa accreta. Clinical and Experimental Morphology. 2019; 8 (1): 10–8. DOI:10.31088/2226-5988-2019-29-1-10-18 (In Russian)]
37. Кулабухова П.В., Низяева Н.В., Милованов А.П. и др. Гиперваскуляризация слоев матки при атипичной плацентации: сравнение данных магнитно-резонансной томографии с патоморфологией сосудов. Альманах клинической медицины. 2024; 52 (4): 197–212. DOI: 10.18786/2072-0505-2024-52-020. [Kulabukhova P.V., Nizyaeva N.V., Milovanov A.P. et al. Uterine layers hypervascularization in atypical placentation: the comparison of magnetic resonance imaging with vascular pathomorphology Almanac of Clinical Medicine. 2024; 52 (4): 197–212. DOI: 10.18786/2072-0505-2024-52-020 (In Russian)]
38. Низяева Н.В., Куликов И.А., Белоусова Т.Н. et al. Placenta percreta: плацентарная ворсинчатая инвазия или вариант спаечной болезни? Клиническая и экспериментальная морфология. 2024; 13 (4): 76–85. DOI:10.31088/CEM2024.13.4.76-85. [Nizyaeva N.V., Kulikov I.A., Belousova T.N. et al. Placenta percreta: placental villous invasion or a form of adhesive disease?. Clinical and Experimental Morphology. 2024; 13 (4): 76–85. DOI:10.31088/CEM2024.13.4.76-85. (In Russian)]
39. Garrido-Gómez T., Castillo-Marco N., Cordero T., Simón C. Decidualization resistance in the origin of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226: 886–94. DOI: 10.1016/j.ajog.2020.09.039
40. Brennan M. Fibrin glue. Blood Rev. 1991; 5 (4): 240–4. DOI: 10.1016/0268-960x(91)90015-5
41. You H., Wang Y., Han R. et al. Risk factors for placenta accreta spectrum without prior cesarean section: A case-control study in China. Int. J. Gynaecol Obstet. 2024; 166 (3): 1092–9. DOI: 10.1002/ijgo.15493
42. Kayem G., Seco A., Vendittelli, F. et al. Risk factors for placenta accreta spectrum disorders in women with any prior cesarean and a placenta previa or low lying: a prospective population-based study. Sci Rep. 2024; 14 (1): 6564. DOI: 10.1038/s41598-024-56964-9
43. Priščáková P., Korbel’ M., Nižňanská Z. et al. A proper placental sampling for syncytin-1 analysis. Biotechniques. 2020; 69 (6): 427–35. DOI: 10.2144/btn-2020-0121.
44. Милованов А.П., Михалева Л.М., Фокина Т.В., et al. Единый патогенез несостоятельных рубцов после первого кесарева сечения и тяжелых осложнений при последующих беременностях. Клиническая и экспериментальная морфология. 2025; 14 (1): 68–76. DOI: 10.31088/CEM2025.14.1.68-76 [Milovanov A.P., Mikhaleva L.M., Fokina T.V. et al. Unified pathogenesis of unstable scars after the first cesarean section and severe complications in subsequent pregnancies. Clinical and Experimental Morphology. 2025. 14 (1): 68–76. DOI:10.31088/CEM2025.14.1.68-76 (In Russian)
45. Баринов С.В., Медянникова И.В., Тирская Ю.И. и др. Приращение плаценты в области рубца на матке после миомэктомии: комбинированный подход при оперативном родоразрешении. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018; 18 (2): 88–91 DOI: 10.17116/rosakush201818288-91 [Barinov SV, Mediannikova IV, Tirskaia IuI, et al. Placenta accreta at the site of a uterine scar after myomectomy: a combined approach during surgical delivery. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018; 18 (2): 88–91. DOI: 10.17116/rosakush201818288-91 (In Russian)]
46. Артымук Н.В., Ваулина Е.Н., Зотова О.А. Беременность и роды у пациенток с эндометриозом. Гинекология. 2021; 23 (1): 6–11. DOI:10.26442/20795696.2021.1.200692 [Artymuk N.V., Vaulina E.N., Zotova O.A. Pregnancy and childbirth in patients with endometriosis. Gynecology. 2021; 23 (1): 6–11. DOI:10.26442/20795696.2021.1.200692 (In Russian)]
47. Jauniaux E., Ayres-de-Campos D., Langhoff-Roos J. et al. FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO classification for the clinical diagnosis of placenta accreta spectrum disorders. Int. J. Gynaecol Obstet. 2019; 146 (1): 20–4. DOI: 10.1002/ijgo.12761
48. Акушерство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022; 1080. ISBN 978-5-9704-6632-2. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970466322.html (дата обращения: 28.06.2026). [Akusherstvo. Рod red. G.M. Savel’evoj, G.T. Suhih, V.N. Serova, V.E. Radzinskogo. 2-e izd., pererab. i dop. Moskva: GEOTAR-Media, 2022; 1080. ISBN 978-5-9704-6632-2. (In Russian)]
49. Игнатко И.В., Богомазова И.М., Тимохина Е.В. и др. Врастание плаценты: современный взгляд на вопросы этиопатогенеза и акушерской тактики. Акушерство и гинекология. 2024; 1: 5–11. DOI: 10.18565/aig.2023.251]. [Ignatko I.V., Bogomazova I.M., Timohina E.V. i dr. Vrastanie placenty: sovremennyj vzglyad na voprosy etiopatogeneza i akusherskoj taktiki. Akusherstvo i ginekologiya. 2024; 1: 5–11. DOI: 10.18565/aig.2023.251 (In Russian)]
50. Soares M.J., Iqbal K., Kozai K. Hypoxia and Placental Development. Birth Defects Res. 2017; 109 (17): 1309–29. DOI: 10.1002/bdr2.1135.
51. Redman C.W., Staff A.C. Preeclampsia, biomarkers, syncytiotrophoblast stress, and placental capacity. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213 (4): S9.e1–11. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.08.003