Аннотация
Введение. Иммуномодулирующие комплексы на основе дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты рассматриваются как природная мультитаргетная платформа, способная воздействовать на рецепторы врожденного иммунитета, интерферонный каскад и редокс-баланс клетки. Однако вариабельность интерферонного ответа на такие композиции и причины различий между моделями, сериями и потенциальными группами пациентов остаются недостаточно изученными. Цель исследования. Систематизировать современные представления об интерферонной сигнатуре как инструменте оценки и стратификации ответа на комплексы дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты, выделить ключевые молекулярные маркеры эффективности и предложить концептуальную схему их применения. Материал и методы. Проведен аналитический обзор отечественных и зарубежных публикаций, посвященных врожденному иммунитету, рецепторам распознавания экзогенных РНК, интерферонному ответу, интерферон-стимулируемым генам, редокс-регуляции, иммуномодулирующим эффектам аскорбиновой кислоты и критическим атрибутам качества РНК-содержащих композиций. Основные положения. Интерферонная сигнатура может рассматриваться как интегральный молекулярный профиль, отражающий взаимодействие между характеристиками комплекса, исходным состоянием клеток-мишеней и параметрами врожденного иммунного ответа. Наиболее перспективными компонентами такой сигнатуры являются TLR3, TLR7, TLR8, DDX58, IFIH1, MAVS, IRF3, IRF7, IFN-α/β, ISG15, MX1, OAS1, PKR, IFIT1 и CXCL10. Важным модифицирующим контуром выступает редокс-статус клетки. Заключение. Интерферонная сигнатура представляет собой наиболее перспективный инструмент молекулярной стратификации эффективности иммуномодулирующих комплексов дрожжевой РНК и аскорбиновой кислоты. Ее использование позволяет перейти от общего описания иммунотропной активности к предиктивной оценке ответа и к разработке персонализированных схем применения. Наиболее перспективным направлением дальнейших исследований является интеграция контроля качества РНК-композиций с панелью лабораторных маркеров, характеризующих готовность клеток к интерферонному ответу и его раннюю реализацию.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/sqwqws Т.В. Потупчик(1), В.В. Ермолаев(2), С.В. Генералов(3), Ю.С. Аликин(4),
Л.С. Эверт(5), Т.С. Федотова(6), К.Н. Гришина(6), Д.С. Владимирова(7)
1-ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора
В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; 2-Институт медицинской биотехнологии
ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека, Российская Федерация, 630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово;
3-Федеральное казенное учреждение науки «Российский научно-исследовательский противочумный
институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46; 4-ООО «НПО Эволюция
Природы», Российская Федерация, 630102, Новосибирск, ул. Восход, д. 20/1, помещ. 1.2; 5-Медицинский
институт ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова» Министерства
науки и высшего образования, Российская Федерация, 655017, Абакан, пр-кт Ленина, 90; 6-ФГАОУ ВО
«Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 117513, Москва,
ул. Островитянова, д. 1, стр. 6; 7-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический
медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
Литература
Потупчик Т.В., Аликин Ю.С., Генералов С.В., Ермолаев В.В., Плужникова А.В., Ферзилаева Н.Р., Козаренко М.А. Молекулярные паттерны РНК-патогенов и иммунный ответ на экзогенные РНК: механизмы распознавания и терапевтический потенциал. Молекулярная медицина. 2026; 24 (1): 31–8. DOI: 10.29296/24999490-2026-01-04. [Potupchik T.V., Alikin Yu.S., Generalov S.V., Ermolaev V.V., Pluzhnikova A.V., Ferzilaeva N.R., Kozarenko M.A. Molecular patterns of RNA pathogens and immune response to exogenous RNA: recognition mechanisms and therapeutic potential. Molekulyarnaya meditsina. 2026; 24 (1): 31–8. DOI: 10.29296/24999490-2026-01-04 (in Russian)].
2. Потупчик Т.В., Аликин Ю.С., Генералов С.В., Эверт Л.С., Тымчук В.И., Халакоева Д.А., Абдуллаева С.Р. и др. Синергизм аскорбиновой кислоты и РНК-индукторов интерферона в активации противовирусного иммунитета: молекулярные механизмы и терапевтические перспективы. Молекулярная медицина. 2025; 23 (6): 76–83. DOI: 10.29296/24999490-2025-06-10. [Potupchik T.V., Alikin Yu.S., Generalov S.V., Evert L.S., Tymchuk V.I., Khalakoeva D.A., Abdullaeva S.R. et al. Synergism of ascorbic acid and RNA interferon inducers in activation of antiviral immunity: molecular mechanisms and therapeutic prospects. Molekulyarnaya meditsina. 2025; 23 (6): 76–83. DOI: 10.29296/24999490-2025-06-10 (in Russian)].
3. Потупчик Т.В., Кучеренко А.М., Генералов С.В., Аликин Ю.С., Спицын А.А., Ермолаев В.В., Эверт Л.С. и др. Фармацевтические аспекты разработки комплексов одноцепочечной дрожжевой РНК с аскорбиновой кислотой. Часть 1. Физико-химические характеристики и критические атрибуты качества. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2026; 29 (4): 3–13. DOI: 10.29296/25877313-2026-04-01. [Potupchik T.V., Kucherenko A.M., Generalov S.V., Alikin Yu.S., Spitsyn A.A., Ermolaev V.V., Evert L.S. et al. Pharmaceutical aspects of development of complexes of single-stranded yeast RNA with ascorbic acid. Part 1. Physicochemical characteristics and critical quality attributes. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2026; 29 (4): 3–13. DOI: 10.29296/25877313-2026-04-01 (in Russian)].
4. Потупчик Т.В., Аликин Ю.С., Генералов С.В., Ермолаев В.В., Кудлай Д.А., Ксанаева Д.А., Банарь Л.С. и др. Дрожжевые РНК как источник иммуномодулирующих нуклеотидов: от биохимии до клинического применения. Молекулярная медицина. 2026; 24 (2): 65–74. DOI: 10.29296/24999490-2026-02-09. [Potupchik T.V., Alikin Yu.S., Generalov S.V., Ermolaev V.V., Kudlay D.A., Ksanaeva D.A., Banar L.S. et al. Yeast RNAs as a source of immunomodulatory nucleotides: from biochemistry to clinical application. Molekulyarnaya meditsina. 2026; 24 (2): 65–74. DOI: 10.29296/24999490-2026-02-09 (in Russian)].
5. Потупчик Т.В., Эверт Л.С., Аликин Ю.С., Генералов С.В., Уварова Д.Д., Белоусова Е.Д., Шавалова Д.С. и др. РНК-терапия в России: от советских разработок до современных препаратов. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025; 28 (11): 30–41. DOI: 10.29296/25877313-2025-11-00. [Potupchik T.V., Evert L.S., Alikin Yu.S., Generalov S.V., Uvarova D.D., Belousova E.D., Shavalova D.S. et al. RNA therapy in Russia: from Soviet developments to modern drugs. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2025; 28 (11): 30–41. DOI: 10.29296/25877313-2025-11-00 (in Russian)].
6. Schlee M., Hartmann G. Discriminating self from non-self in nucleic acid sensing. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (9): 566–80. DOI: 10.1038/nri.2016.78.
7. Rehwinkel J., Gack M.U. RIG-I-like receptors: their regulation and roles in RNA sensing. Nat Rev Immunol. 2020; 20 (9): 537–51. DOI: 10.1038/s41577-020-0288-3.
8. Heil F., Hemmi H., Hochrein H., Ampenberger F., Kirschning C., Akira S. et al. Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8. Science. 2004; 303 (5663): 1526–9. DOI: 10.1126/science.1093620.
9. Kato H., Takeuchi O., Sato S., Yoneyama M., Yamamoto M., Matsui K., Uematsu S. et al. Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses. Nature. 2006; 441 (7089): 101–5. DOI: 10.1038/nature04734.
10. Carr A.C., Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017; 9 (11): 1211. DOI: 10.3390/nu9111211.
11. Ang A., Pullar J.M., Currie M.J., Vissers M.C.M. Vitamin C and immune cell function in inflammation and cancer. Biochem Soc Trans. 2018; 46 (5): 1147–59. DOI: 10.1042/BST20180169.
12. Manning J., Mitchell B., Appadurai D.A., Shakya A., Pierce L.J., Wang H., Nganga V. et al. Vitamin C promotes maturation of T-cells. Antioxid Redox Signal. 2013; 19 (17): 2054–67. DOI: 10.1089/ars.2012.4988.
13. Blaschke K., Ebata K.T., Karimi M.M., Zepeda-Martinez J.A., Goyal P., Mahapatra S., Tam A. et al. Vitamin C induces Tet-dependent DNA demethylation and a blastocyst-like state in ES cells. Nature. 2013; 500 (7461): 222–6. DOI: 10.1038/nature12362.
14. Schneider W.M., Chevillotte M.D., Rice C.M. Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses. Annu Rev Immunol. 2014; 32: 513–45. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032713-120231.
15. Ivashkiv L.B., Donlin L.T. Regulation of type I interferon responses. Nat Rev Immunol. 2014; 14 (1): 36–49. DOI: 10.1038/nri3581.
16. Sampson D.L., Fox B.A., Yager T.D., Bhide S., Cermelli S., McHugh L.C. et al. A four-gene pan-African blood signature predicts progression to tuberculosis. Am. J. Respir Crit Care Med. 2021; 203 (8): 1044–56. DOI: 10.1164/rccm.202007-2913OC.
17. Генералов С.В., Перевозников Д.А., Абрамова Е.Г., Никифоров А.К., Спицын А.А., Потупчик Т.В., Шендерович Е.М. Противовирусная активность препарата на основе комплекса одноцепочечной высокополимерной РНК в отношении вируса бешенства in vitro. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025; 28 (8): 38–44. DOI: 10.29296/25877313-2025-08-05. [Generalov S.V., Perevoznikov D.A., Abramova E.G., Nikiforov A.K., Spitsyn A.A., Potupchik T.V., Shenderovich E.M. Antiviral activity of a drug based on a complex of single-stranded high-polymer RNA against rabies virus in vitro. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2025; 28 (8): 38–44. DOI: 10.29296/25877313-2025-08-05 (in Russian)].
18. Потупчик Т.В., Генералов С.В., Акаева А.В., Шаблинская К.С. Новые стратегии постэкспозиционной профилактики бешенства: роль иммуномодулирующих и таргетных молекулярных технологий в персонализированной медицине. Молекулярная медицина. 2025; 23 (5): 49–57. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-06. [Potupchik T.V., Generalov S.V., Akaeva A.V., Shablinskaya K.S. Novel strategies for post-exposure prophylaxis of rabies: the role of immunomodulatory and targeted molecular technologies in personalized medicine. Molekulyarnaya meditsina. 2025; 23 (5): 49–57. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-06 (in Russian)].
19. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity. Nat Immunol. 2010; 11 (5): 373–84. DOI: 10.1038/ni.1863.
20. Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R., Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3. Nature. 2001; 413 (6857): 732–8. DOI: 10.1038/35099560.
21. Ren Z., Ding T., Zuo Z., Xu Z., Deng J., Wei Z. Regulation of MAVS expression and signaling function in the antiviral innate immune response. Front Immunol. 2020; 11: 1030. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01030.
22. Шрайнер Е.В., Быстрова В.И., Покушалов Е.А., Романова А.Д., Маркин Д.С., Кудлай Д.А. Глутатион: ключевая молекула редокс-гомеостаза и возможности ее нутриентной и метаболической регуляции (обзор литературы). Молекулярная медицина. 2025; 23 (5): 79–88. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-09. [Shrayner E.V., Bystrova V.I., Pokushalov E.A., Romanova A.D., Markin D.S., Kudlay D.A. Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation (review of the literature). Molekulyarnaya meditsina. 2025; 23 (5): 79–88. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-09 (in Russian)].
23. West A.P., Shadel G.S., Ghosh S. Mitochondria in innate immune responses. Nat Rev Immunol. 2011; 11 (6): 389–402. DOI: 10.1038/nri2975.
24. Mills E.L., Kelly B., O’Neill L.A.J. Mitochondria are the powerhouses of immunity. Nat Immunol. 2017; 18 (5): 488–98. DOI: 10.1038/ni.3704.
25. Minich D.M., Brown B.I. A review of dietary phytonutrients for glutathione support. Nutrients. 2019; 11 (9): 2073. DOI: 10.3390/nu11092073.
26. Баратова И.В., Бодунова Н.А., Деева Т.А., Бордин Д.С., Чеботарева М.В., Цапкова Л.А. Влияние генетических полиморфизмов генов Toll-подобных рецепторов на взаимодействие с Helicobacter pylori. Молекулярная медицина. 2025; 23 (5): 89–96. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-10. [Baratova I.V., Bodunova N.A., Deeva T.A., Bordin D.S., Chebotareva M.V., Tsapkova L.A. Influence of genetic polymorphisms of Toll-like receptor genes on interaction with Helicobacter pylori. Molekulyarnaya meditsina. 2025; 23 (5): 89–96. DOI: 10.29296/24999490-2025-05-10 (in Russian)].
27. Kayesh M.E.H., Kohara M., Tsukiyama-Kohara K. TLR agonists as vaccine adjuvants in the prevention of viral infections: an overview. Front Microbiol. 2023; 14: 1249718. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1249718.
28. Pardi N., Hogan M.J., Porter F.W., Weissman D. mRNA vaccines – a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (4): 261–79. DOI: 10.1038/nrd.2017.243.
29. Bateneva N.A., Gamaley S.G., Danilenko E.D., Lebedev R.L. Stimulating effect of double-stranded yeast RNA on the activity of interferon system genes. Medical Immunology (Russia). 2021; 22 (6): 1155–62. DOI: 10.15789/1563-0625-SEO-2082.
30. Luan X., Wang Y., Yue R., Zhou W. Innate immune responses to RNA: sensing and signaling. Front Immunol. 2024; 15: 1287940. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1287940.