Аннотация
Введение. В основе индуцируемого фактора развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) лежит накопление жиров в гепатоцитах с проявлением оксидативного стресса и генезом стеатогепатита, тогда как этиология алкогольной болезни печени (АБП) связана с повреждением ее клеток ацетальдегидом. При этом ученые продемонстрировали, что при хронической алкоголизации крыс в условиях иммобилизационного стресса обмен фукогликопротеинов (ФГП) в тканях печени, желудка и тонкой кишки сдвигается в сторону катаболизма. Кроме этого, исследования показали, что при длительном содержании животных диетой богатой фруктозой, на фоне введения S-аденозилметионина (SAMe) был нормализован метаболизм фукозосодержащих биополимеров. Цель исследования – проанализировать изменения в обмене ФГП печени, желудка и тонкой кишки у иммобилизованных крыс при НАЖБП И АБП на фоне введения SAMe. Материал и методы. Опыты были проведены на 64 взрослых белых беспородных крысах-самцах массой тела 220–260 г, которые были разделены две группы: в 1-й – моделировали НАЖБП высокофруктозной диетой; во 2-й – развивали модель АБП интрагастральным введением этанола. Иммобилизационный стресс создавался всем животным методом двухчасовой фиксации на спине. Кроме этого, крысам обеих серий с 21 дня в/м вводили препарат SAMe. Для реализации поставленной цели выполнялись гистологические (изучение микропрепаратов печени) и биохимические исследования (липидный спектр, концентрация глюкозы, уровень кортикостерона, инсулина и С-пептида) на 21, 35, 60 и 90-й дни динамики наблюдения. Результаты. На 21 и 35 сут модели НАЖБП наблюдалось формирование стеатоза и воспалительной инфильтрации, в то же время в модели АБП патологические изменения проявлялись на 60-е дни, что может быть связано с метаболитами этанола, усиливающими оксидативный стресс. Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что SAMe способен частично нивелировать метаболические нарушения при жировой болезни печени в условиях хронического стресса, однако не полностью устранять катаболические изменения в обмене фукогликопротеинов в изучаемых тканях.
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/ijyhnp А.В. Оксузян, Е.Г. Бутолин, М.М. Ромашов
ФГБОУ ВО «Ижевский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 426034, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281
Литература
Mitrovic B., Gluvic Z.M., Obradovic M., Radunovic M., Rizzo M., Banach M, Isenovic ER. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: where do we stand today? Arch Med Sci. 2022; 19 (4): 884–94. DOI: 10.5114/aoms/150639.
Malnick S.D.H., Alin P., Somin M., Neuman M.G. Fatty Liver Disease-Alcoholic and Non-Alcoholic: Similar but Different. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (24): 16226. DOI: 10.3390/ijms232416226.
Tseilikman V., Kozochkin D., Synitsky A., Sibiriak S., Tseilikman O., Katashinsky E., Nikitina A., Vinogradov D., Simbirtsev A. Does stress-induced release of interleukin-1 cause liver injury? Cell. Mol. Neurobiol. 2012; 32 (7): 1069–78. DOI: 10.1007/s10571-012-9866-7.
Oksuzyan A.V., Butolin E.G., Pastushkov T.A. Peculiarities of metabolism of fucose-containing biopolymers in rat liver, gaster and small intestine tissues on a fructose-enriched diet when administered s-adenosylmethionine. Applied Information Aspects of Medicine. 2024; 27 (1): 100–8. DOI: 10.18499/2070-9277-2024-27-1-%p.
Mehta A., Block T.M. Fucosylated glycoproteins as markers of liver disease. Dis Markers. 2008; 25 (4–5): 259–65. DOI: 10.1155/2008/264594.
Оксузян А.В., Бутолин Е.Г., Дровосекова А.А. Изменение показателей обмена фукогликопротеинов в тканях печени, желудка и тонкой кишки алкоголизированных крыс при введении s-аденозилметионина. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2023; 13 (4): 52–7. DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-4-52-57. [Oksuzyan A.V., Butolin E.G., Drovocekova A.A. Changes in fucoglycoprotein metabolism parameters in the liver, stomach and small intestine tissues of alcoholized rats with administration of S-adenosylmethionine. Crimean J. of Experimental and Clinical Medicine. 2023; 13 (4): 52–7. DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-4-52-57 (in Russian)].
Ackerman Z., Oron-Herman M., Grozovski M., Rosenthal T., Pappo O., Link G., Sela B.A. Fructose-induced fatty liver disease: hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction. Hypertension. 2005; 45 (5): 1012–8. DOI: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67.
Jegatheesan P., De Bandt J.P. Fructose and NAFLD: The Multifaceted = Aspects of Fructose Metabolism. Nutrients. 2017; 9 (3): 230. DOI: 10.3390/nu9030230.
Petrov A.N., Krylatov A.V. et al. Experimental modeling of alcoholic liver disease in rats. Bull Exp. Biol. Med. 2015; 160 (5): 687–91.
Тигранян Р.А. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете. Р.А. Тигранян. Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1985; 52: 223. [Tigranyan RA. Metabolic Aspects of the Stress Problem in Space Flight. Problems of Space Biology. Moscow: Nauka; 1985; 52: 223 (in Russian)]
Василевская А.С., Бутов М. А., Узбекова Д.Г., Мнихович М.В., Никифоров А.А. Гепатопротекторы в устранении алкогольных повреждений печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 12: 79–82. [Vasilevskaya A.S., Butov M.A., Uzbekova D.G., Mnikhovich M.V., Nikiforov A.A. Hepatoprotectors in the elimination of alcoholic liver damage. J. of Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013; 12: 79–82 (in Russian)].
. Anstee Q.M., Day C.P. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: a review of current evidence and clinical utility. J. Hepatol. 2012; 57 (5): 1097–109. DOI: 10.1016/j.jhep.2012.04.041.
. Zakhari S. Alcohol metabolism and epigenetics changes. Alcohol Res. 2013; 35 (1): 6–16.
Mato J.M., Martinez-Chantar M.L., Lu S.C. S-adenosylmethionine metabolism and liver disease. Ann Hepatol. 2013; 12 (2): 183–9. DOI: 10.1016/S1665-2681(19)31355-9.
Vendemiale G., Grattagliano I., Caraceni P., Caraccio G., Domenicali M., Dall’Agata M., Trevisani F. et al. Mitochondrial oxidative injury and energy metabolism alteration in rat fatty liver: effect of the nutritional status. Hepatology. 2001; 33 (4): 808–15. DOI: 10.1053/jhep.2001.23060.
Guo T., Dai Z., You K., Battaglia-Hsu S., Feng J., Wang F., Li B. et al. S-adenosylmethionine upregulates the angiotensin receptor-binding protein ATRAP via the methylation of HuR in NAFLD. Cell Death and Disease. 2021; 306 (4): 1–12 DOI: 10.1038/s41419-021-03591-1.
Pickard J.M., Maurice C.F., Kinnebrew M.A., Abt M.C., Schenten D., Golovkina T.V., Bogatyrev S.R., Ismagilov R.F. et al. Rapid fucosylation of intestinal epithelium sustains host-commensal symbiosis in sickness. Nature. 2014; 514 (7524): 638–41. DOI: 10.1038/nature13823