Аннотация
Введение. Несмотря на изучение патогенеза депрессии при БП до сих пор не существует единой теории возникновения. Цель: оценка экспрессии ТГ и 3-НТ в структурах ГМ в моделях БП и СРПЖ. Материалы и методы: Пилотное исследование выполнено с использованием иммуногистохимии, флуоресцентной микроскопии и анализа изображений. Результаты. Ввиду ограничений статистическая обработка невозможна. В модели БП обнаружено снижение экспрессии ТГ в черной субстанции, разная экспрессия 3-НТ в структурах. В СРПЖ снижение экспрессии ТГ и 3-НТ в стриатуме, увеличение экспрессии 3-НТ в миндалине и гиппокампе. Несмотря на выявленные различия между группами, интерпретация результатов имеет ряд ограничений. Заключение. Несмотря на выявленные различия между экспериментальными и контрольными группами, интерпретация результатов имеет ряд ограничений. Главным из них является относительно небольшой объем выборки (n=11), что что не дает возможность провести статистическую обработку.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/sfafnm Т.В. Потупчик(1), Н.А. Малиновская(1), К.Р. Торгаева(1), В.В. Давиденко(1), А.Г. Попкова(2)
1-ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Минздрава России, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;
2-ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Советская, д. 6
Литература
1. Неврология: национальное руководство: в 2-х т. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. [Neurology: a national guide: in 2 volumes. Еdited by E.I. Gusev, A.N. Konovalov, V.I. Skvortsova. Moscow: GEOTAR-Media, 2022. (In Russian)].
2. Болезнь Паркинсона [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/parkinson-disease [Parkinson’s disease [Electronic resource]. Access mode: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/parkinson-disease (In Russian)].
3. Cong S., Xiang C., Zhang S., Zhang T., Wang H., Cong S. Prevalence and clinical aspects of depression in Parkinson’s disease: A systematic review and meta analysis of 129 studies. Neurosci Biobehav Rev. 2022; 141: 104749. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2022.104749
4. Zhou Z.D., Yi L.X., Wang D.Q., Lim T.M., Tan E.K. Role of dopamine in the pathophysiology of Parkinson’s disease. TranslNeurodegener. 2023; 12 (1): 44. DOI: 10.1186/s40035-023-00378-6
5. Джалалов Р., Салиева М., Абдурахимов А., Нугманов О. Патофизиология болезни Паркинсона и эффективность ее лечения. Re-HealthJournal. 2020; 2–3 (6): 50–6. [Jalalov R., Salieva M., Abdurakhimov A., Nugmanov O. Pathophysiology of Parkinson’s disease andeffectiveness of itstreatment. Re-HealthJournal. 2020; 2–3 (6): 50–6. DOI 10.24411/2181-0443/2020-10083 (InRussian)].
6. Ramesh S., Arachchige A. Depletion of dopamine in Parkinson’s disease and relevant therapeutic options: A review of the literature. AIMS Neurosci. 2023; 10 (3): 200–31. DOI: 10.3934/Neuroscience.2023017
7. Schapira A.H., Jenner P. Etiology and pathogenesis of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2011; 26 (6): 1049–55. DOI: 10.1002/mds.23732
8. Борозденко Д.А., Богородова В.И., Киселева Н.М., Негребецкий В.В. Болезнь Паркинсона: эпидемиология и патогенез. Российский медицинский журнал. 2021; 27 (2): 183–94. [Borozdenko D.A., Bogorodova V.I., Kiseleva N.M., Negrebetsky V.V. Parkinson’s disease: epidemiology and pathogenesis. Russian Medical J. 2021; 27 (2): 183–94. DOI: 10.17816/0869-2106-2021-27-2-183-194 (In Russian)].
9. Rocha N.P., de Miranda A.S., Teixeira A.L. Insights into Neuroinflammation in Parkinson’s Disease: From Biomarkers to Anti-Inflammatory Based Therapies. Biomed Res Int. 2015; 2015: 628192. DOI: 10.1155/2015/628192
10. Isik S., Yeman Kiyak B., Akbayir R., Seyhali R., Arpaci T. Microglia Mediated Neuroinflammation in Parkinson’s Disease. Cells. 2023; 12 (7): 1012. DOI: 10.3390/cells12071012
11. Du X.Y., Xie X.X., Liu R.T. The Role of α-Synuclein Oligomers in Parkinson’s Disease. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (22): 8645. DOI: 10.3390/ijms21228645
12. Klemmensen M.M., Borrowman S.H., Pearce C., Pyles B., Chandra B. Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative disorders. Neurotherapeutics. 2024; 21 (1): e00292. DOI: 10.1016/j.neurot.2023.10.002
13. Costello H., Schrag A.E., Howard R., Roiser J.P. Dissociable effects of dopaminergic medications on depression symptom dimensions in Parkinson disease. Nat. Mental Health. 2024; 2: 916–23. DOI: 10.1038/s44220-024-00256-8
14. Гончарова З.А., Гельпей М.А., Муталиева Х.М. Немоторные проявления у пациентов с болезнью Паркинсона. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021; 2 (4): 73–8. [Goncharova Z.A., Gelpey M.A., Mutalieva Kh.M. Non‑motor manifestations in patients with Parkinson’s disease. South Russian J. of Therapeutic Practice. 2021; 2 (4): 73–8. DOI: 10.21886/2712-8156-2021-2-4-73-78 (In Russian)].
15. Ossowska K., Lorenc-Koci E. Depression in Parkinson’s disease. Pharmacol Rep. 2013; 65 (6): 1545–57. DOI: 10.1016/s1734-1140(13)71516-0
16. Lee M., Ryu Y.H., Cho W.G., Kang Y.W., Lee S.J., Jeon T.J., Lyoo C.H. et al. Relationship between dopamine deficit and the expression of depressive behavior resulted from alteration of serotonin system. Synapse. 2015; 69 (9): 453–60. DOI: 10.1002/syn.21834
17. Li Y., Yang H., Zhao P., Yang J., Yao C., Zhou C., Yang C. et al. Autophagy markers, cognitive deficits and depressive symptoms in Parkinson’s disease. J. Neural Transm (Vienna). 2024; 131 (1): 73–81. DOI: 10.1007/s00702-023-02702-w
18. Zhao Q., Zhang X., Zhang J., Zhang Y., Jia L., Guo S., Zhang M. et al. Reduction of D2 receptors on microglia leads to ZBP1-mediated PANoptosis of mPFC in Parkinson’s disease depression mice. Int Immunopharmacol. 2025; 158: 114809. DOI: 10.1016/j.intimp.2025.114809
19. Wang J., Zhang H. Serotonin mitigates depression in a rotenone-induced mouse Parkinson’s disease model by inhibiting hippocampal neuronal pyroptosis and neuroinflammation. Behav Brain Res. 2025; 490: 115620. DOI: 10.1016/j.bbr.2025.115620
20. Riederer P., Strobel S., Nagatsu T. Watanabe H., Chen X., Löschmann P.A., Sian-Hulsmann J. et al. Levodopa treatment: impacts and mechanisms throughout Parkinson’s disease progression. J Neural Transm. 2025; 132 (6): 743–79. DOI: 10.1007/s00702-025-02893-4
21. Nagatsu T., Nakashima A., Watanabe H., Ito S., Wakamatsu K., Zucca F.A., Zecca L.et al. The role of tyrosine hydroxylase as a key player in neuromelanin synthesis and the association of neuromelanin with Parkinson’s disease. J. Neural Transm. 2023; 130: 611–25. DOI: 10.1007/s00702-023-02617-6
22. Muñoz A., Lopez-Lopez A., Labandeira C.M., Labandeira-Garcia JL. Interactions between the serotonergic and other neurotransmitter systems in the basal ganglia: role in Parkinson’s disease and adverse effects of L-DOPA. Front Neuroanat. 2020; 14: 26. DOI: 10.3389/fnana.2020.00026
23. Ушакова В.М., Горлова А.В., Зубков Е.А., Морозова А.Ю., Зоркина Я.А., Павлов Д.А., Иноземцев А.Н. и др. Экспериментальные модели депрессивного состояния. Журнал высшей нервной деятельности. 2019; 69 (2): 230–47. [Ushakova V.M., Gorlova A.V., Zubkov E.A., Morozova A.Yu., Zorkina Ya.A., Pavlov D.A., Inozemtsev A.N. et al. Experimental models of depressive state. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti. 2019; 69 (2): 230–47. DOI: 10.1134/S0044467719020114 (In Russian)].
24. Lehrer S., Rheinstein P.H. α-synuclein enfolds tyrosine hydroxylase and dopamine ß-hydroxylase, potentially reducing dopamine and norepinephrine synthesis. J Proteins Proteom. 2022; 13: 109–15. DOI: 10.1007/s42485-022-00088-z
25. Gupta M., Paliwal V.K., Babu G.N. Serum fractalkine and 3-nitrotyrosine levels correlate with disease severity in Parkinson’s disease: a pilot study. Metab Brain Dis. 2022; 37: 209–17. DOI: 10.1007/s11011-021-00801-9
26. Cruces-Sande A., Garrido-Gil P., Sierra-Paredes G., Vázquez-Agra N., Hermida-Ameijeiras Á., Pose-Reino A., Méndez-Álvarez E., Soto-Otero R. Copper overload increased rat striatal levels of both dopamine and its main metabolite homovanillic acid in extracellular fluid. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (15): 8309. DOI: 10.3390/ijms25158309
27. Feng Y., Ma J., Yuan L. β-Methylphenylalanine exerts neuroprotective effects in a Parkinson’s disease model by protecting against tyrosine hydroxylase depletion. J. Cell. Mol. Med. 2020; 24 (17): 9871–80. DOI: 10.1111/jcmm.15571
28. Zhang S.J., Ye J., Couey J.J., Witter M., Moser E.I., Moser M.B. Functional connectivity of the entorhinal‑hippocampal space circuit. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2013; 369. DOI: 10.1098/rstb.2012.0516
29. Phelps E.A. Human emotion and memory: interactions of the amygdala and hippocampal complex. Current Opinion in Neurobiology. 2004; 14: 198–202. DOI: 10.1016/j.conb.2004.03.015
30. Beheshti F., Gholami M., Ghane Z., Nazari S.E., Salari M., Shabab S., Hosseini M. PPARγ activation improved learning and memory and attenuated oxidative stress in the hippocampus and cortex of aged rats. Physiol Rep. 2022; 10 (24): e15538. DOI: 10.14814/phy2.15538
31. Lomeli-Lepe A.K., López-Pérez S.J., Castañeda-Cabral J.L., Ureña-Guerrero M.E. Early expression of monomeric and oligomeric alpha-synuclein and reduction of tyrosine hydroxylase following intranigral injection of lipopolysaccharide. Mol. Biol Rep. 2024; 51: 996. DOI: 10.21203/rs.3.rs-4253562/v1
32. Cecilia C., Rodrigo I., Ari Z. Revisiting the role of 3-nitrotyrosine residues in the formation of alpha-synuclein oligomers and fibrils. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2024; 752: 109858. DOI: 10.1016/j.abb.2023.109858