Аннотация
Ведение. Минимальная печеночная энцефалопатия (МПЭ) – это сложнодиагностируемый клинический феномен, который ухудшает повседневную деятельность пациентов, приводит к более широкому использованию ресурсов здравоохранения, ухудшает показатели выживаемости и увеличивает риски развития явной печеночной энцефалопатии (ПЭ). Целью данного обзора было обобщить имеющиеся актуальные данные о механизмах формирования минимальной ПЭ. Материал и методы. Проведен анализ источников по научным электронным библиотекам CyberLeninka и e-Library, и поиск опубликованных полнотекстовых статей, обзоров, систематических обзоров, данных метаанализов и рандомизированных клинических исследований в PubMed/Medline для обобщения актуального материала по патологии МПЭ. Кроме этого, был проведен обратный поиск по ссылкам на соответствующие исследования. Для рассмотрения рассматривались публикации 2020 – 2025 гг. В анализ были включены полноценные статьи и результаты клинических исследований, содержащих информацию, освещающую развитие МПЭ. Поиск термина «minimal hepatic encephalopathy» за указанный период (2020 – 2025) первоначально выявил список из 183 статей. Из общего списка были исключены 143 статьи, представленных в виде рефератов либо не соответствующих целевой теме. Всего в анализ была включены 30 публикаций из электронного поиска в базе данных PubMed и 10 статей, дополнительно найденных с помощью ручного поиска. Результаты. МПЭ – это обратимый синдром нарушения функции головного мозга, возникающий у пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени. Патохимия МПЭ все еще обсуждается, ведущие гипотезы фокусируются на роли нейротоксинов, нарушении нейротрансмиссии вследствие метаболических изменений при нарушении функции печени, изменениях энергетического обмена мозга, системном воспалительном ответе и повреждениях гематоэнцефалического барьера. Заключение. В работе представлены патологические механизмы системного воспаления, гипераммониемии, и эндотоксемии, способствующие развитию нейровоспаления через ось «кишечник-печень-мозг» при МПЭ.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
ЕДН: https://elibrary.ru/vjbqhm
О.В. Бойко, Р.И. Мухамедзянова
ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России,
Российская Федерация, 41400, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121
Литература
1. Karanfilian B.V., Park T., Senatore F., Rustgi V.K. Minimal Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2020; 24: 209–18. DOI: 10.1016/j.cld.2020.01.012.
2. Elsaid M.I., Rustgi V.K. Epidemiology of Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2020; 24: 157–74. DOI: 10.1016/j.cld.2020.01.001.
3. Hanai T., Shiraki M., Nishimura K., Miwa T., Maeda T., Ogiso Y., Imai K., et al. Usefulness of the Stroop Test in Diagnosing Minimal Hepatic Encephalopathy and Predicting Overt Hepatic Encephalopathy. Hepatol Commun. 2021; 5: 1518–26. DOI: 10.1002/hep4.1738.
4. Butterworth R.F. Hepatic Encephalopathy in Cirrhosis: Pathology and Pathophysiology. Drugs. 2019; 79: 17–21. DOI: 10.1007/s40265-018-1017-0.
5. Redfield R., Latt N., Santiago J. Munoz. Minimal Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2024; 28 (2): 237–52. DOI: 10.1016/j.cld.2024.01.004.
6. Dong T.S., Mayer E. Interorgan and Transcellular Communication in Metabolic Disease: Insights From Recent CMGH Studies. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025; 19 (8): 101530. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2025.101530.
7. Pich E.M., Tarnanas I., Brigidi P., Collo G. Gut Microbiome-Liver-Brain axis in Alcohol Use Disorder. The role of gut dysbiosis and stress in alcohol-related cognitive impairment progression: possible therapeutic approaches. Neurobiol Stress. 2025; 35: 100713. DOI: 10.1016/j.ynstr.2025.100713.
8. Sharma S., Tiwari N., Tanwar S.S. The current findings on the gut-liver axis and the molecular basis of NAFLD/NASH associated with gut microbiome dysbiosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025. DOI: 10.1007/s00210-025-04069-z.
9. Ding J.H., Jin Z., Yang X.X., Lou J., Shan W.X., Hu Y.X., Du Q., et al. Role of gut microbiota via the gut-liver-brain axis in digestive diseases. World J. Gastroenterol. 2020; 26: 6141–62. DOI: 10.3748/wjg.v26.i40.6141.
10. Bloom P.P., Tapper E.B., Young V.B., Lok A.S. Microbiome therapeutics for hepatic encephalopathy. J. Hepatol. 2021; 75: 1452–64. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.08.004.
11. Liu J., Xu Y., Jiang B. Novel Insights Into Pathogenesis and Therapeutic Strategies of Hepatic Encephalopathy, From the Gut Microbiota Perspective. Front Cell Infect Microbiol. 2021; 11: 586427. DOI: 10.3389/fcimb.2021.586427. [
12. Fallahzadeh M.A., Rahimi R.S. Hepatic Encephalopathy: Current and Emerging Treatment Modalities. Clin. Gastroenterol Hepatol. 2022; 20: 9–19. DOI: 10.1016/j.cgh.2022.04.034.
13. Bajaj J.S., Torre A., Rojas M.L., Fagan A., Nandez I.E., Gavis E.A., De Leon Osorio O. et al. Cognition and hospitalizations are linked with salivary and faecal microbiota in cirrhosis cohorts from the USA and Mexico. Liver Int. 2020; 40: 1395–407. DOI: 10.1111/liv.14437.
14. Bajaj J.S., Shamsaddini A., Fagan A., McGeorge S., Gavis E., Sikaroodi M., Brenner L.A. et al. Distinct gut microbial compositional and functional changes associated with impaired inhibitory control in patients with cirrhosis. Gut Microbes. 2021; 13: 1953247. DOI: 10.1080/19490976.2021.1953247.
15. Luo M., Hu F.R., Xin R.J., Yao L., Hu S.J., Bai F.H. Altered gut microbiota is associated with sleep disturbances in patients with minimal hepatic encephalopathy caused by hepatitis B-related liver cirrhosis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022; 16: 797–807. DOI: 10.1080/17474124.2022.2111300.
16. Xu X.Y., Ding H.G., Li W.G., Xu J.H., Han Y., Jia J.D., Wei L., et al. Chinese guidelines on the management of liver cirrhosis (abbreviated version) World J. Gastroenterol. 2020; 26: 7088–103. DOI: 10.3748/wjg.v26.i45.7088.
17. Liu R., Kang J.D., Sartor R.B., Sikaroodi M., Fagan A., Gavis E.A., Zhou H., et al. Neuroinflammation in Murine Cirrhosis Is Dependent on the Gut Microbiome and Is Attenuated by Fecal Transplant. Hepatology. 2020; 71: 611–26. DOI: 10.1002/hep.30827. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
18. Adejumo A., Noll A., Rogal S.S., Yakovchenko V., Chia L., Spoutz P., Morgan T.R., Bajaj J.S. Dementia frequently coexists with hepatic encephalopathy but not other cirrhosis complications in US veterans. Am. J. Gastroenterol. 2023; 118 (3): 475–80. DOI: 10.14309/ajg.0000000000002189.
19. Fuenzalida C., Dufeu M.S., Poniachik J., Roblero J.P., Valenzuela-Pérez L., Beltrán C.J. Probiotics-Based Treatment as an Integral Approach for Alcohol Use Disorder in Alcoholic Liver Disease. Front Pharmacol. 2021; 12: 729950. DOI: 10.3389/fphar.2021.729950.
20. Zong X., Fu .J, Xu B., Wang Y., Jin M. Interplay between gut microbiota and antimicrobial peptides. Anim Nutr. 2020; 6: 389–96. DOI: 10.1016/j.aninu.2020.09.002.
21. Mangas-Losada A., Garcia-Garcia R., Urios A., Escudero-García D., Tosca J., Giner-Durán R., Serra M.A., et al. Minimal hepatic encephalopathy is associated with expansion and activation of CD(4+)CD28(-), Th22 and Tfh and B lymphocytes. Sci Rep. 2017; 7: 6683. DOI: 10.1038/s41598-017-05938-1.
22. Lukiw W.J. Gastrointestinal (GI) Tract Microbiome-Derived Neurotoxins-Potent Neuro-Inflammatory Signals From the GI Tract via the Systemic Circulation Into the Brain. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 22. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00022.
23. Galea I. The blood-brain barrier in systemic infection and inflammation. Cell Mol Immunol. 2021; 18: 2489–501. DOI: 10.1038/s41423-021-00757-x.
24. Le Guennec L., Mouri S., Thabut D., Weiss N. Blood-brain barrier dysfunction in hepatic encephalopathy: pathophysiology, diagnostic assessment and therapeutic perspectives. Metab Brain Dis. 2025; 40 (5): 223. DOI: 10.1007/s11011-025-01645-3.
25. Balzano T., Dadsetan S., Forteza J., Cabrera-Pastor A., Taoro-Gonzalez L., Malaguarnera M., Gil-Perotin S. et al. Chronic hyperammonemia induces peripheral inflammation that leads to cognitive impairment in rats: Reversed by anti-TNF-α treatment. J. Hepatol. 2020; 73: 582–92. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.01.008.
26. Arroyo V., Angeli P., Moreau R., Jalan R., Clària J., Trebicka J., Fernández J., et al The systemic inflammation hypothesis: towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis. J. Hepatol. 2021; 74 (3): 670–85. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.11.048.
27. Balzano T. Arenas Yaiza M., Dadsetan S., Forteza J., Gil-Perotin S., Cubas-Nuñez L., Casanova B., Gracià F., et al Sustained hyperammonemia induces TNF-a IN Purkinje neurons by activating the TNFR1-NF-κB pathway. J. Neuroinflammation. 2020; 17 (1): 70. DOI: 10.1186/s12974-020-01746-z.
28. Arenas Y.M., Felipo V. Sustained Hyperammonemia Activates NF-κB in Purkinje Neurons Through Activation of the TrkB-PI3K-AKT Pathway by Microglia-Derived BDNF in a Rat Model of Minimal Hepatic Encephalopathy. Mol Neurobiol. 2023; 60 (6): 3071–85. DOI: 10.1007/s12035-023-03264-4.
29. Arenas Y.M., Cabrera-Pastor A., Juciute N., Mora-Navarro E., Felipo V. Blocking glycine receptors reduces neuroinflammation and restores neurotransmission in cerebellum through ADAM17-TNFR1-NF-κβ pathway. J. Neuroinflammation. 2020; 17 (1): 269. DOI: 10.1186/s12974-020-01941-y.
30. Izquierdo-Altarejos P., Martinez-Garcia M., Felipo V. Extracellular Vesicles From Hyperammonemic Rats Induce Neuroinflammation in Cerebellum of Normal Rats: Role of Increased TNFα Content. Front Immunol. 2022; 13: 921947. DOI: 10.3389/fimmu.2022.921947.
31. Zhang C., Li Y., Lu J., Yang X., Wang J., Qiang J. M.R. T1 mapping for quantifying brain manganese deposition in type C hepatic encephalopathy rats. Biometals. 2021; 34: 841–54. DOI: 10.1007/s10534-021-00311-2.
32. Yang X., Liu W., Dang P., Wang Y., Ge X., Huang X., Wang M., et al. Decreased brain noradrenaline in minimal hepatic encephalopathy is associated with cognitive impairment in rats. Brain Res. 2022; 1793: 148041. DOI: 10.1016/j.brainres.2022.148041.
33. Liotta E.M., Kimberly W.T. Cerebral edema and liver disease: Classic perspectives and contemporary hypotheses on mechanism. Neurosci Lett. 2020; 721: 134818. DOI: 10.1016/j.neulet.2020.134818.
34. Keating S.S., San Gil R., Swanson M.E.V., Scotter E.L., Walker A.K. TDP-43 pathology: From noxious assembly to therapeutic removal. Prog Neurobiol. 2022; 211: 102229. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2022.102229.
35. Klim J.R., Pintacuda G., Nash L.A., Guerra San Juan I., Eggan K. Connecting TDP-43 Pathology with Neuropathy. Trends Neurosci. 2021; 44 (6): 424–40. DOI: 10.1016/j.tins.2021.02.008.
36. Borrego-Ruiz A., Borrego J.J. The Bidirectional Interplay Between Substances of Abuse and Gut Microbiome Homeostasis. Life (Basel). 2025; 15 (6): 834. DOI: 10.3390/life15060834
37. Yuan Q., Xin L., Han S., Su Y., Wu R., Liu X., Wuri J., Li R., et al. Lactulose Improves Neurological Outcomes by Repressing Harmful Bacteria and Regulating Inflammatory Reactions in Mice After Stroke. Front Cell Infect Microbiol. 2021; 11: 644448. DOI: 10.3389/fcimb.2021.644448.
38. Patel V.C., Lee S., McPhail M.J.W., Da Silva K., Guilly S., Zamalloa A., Witherden E., et al. Rifaximin-α reduces gut-derived inflammation and mucin degradation in cirrhosis and encephalopathy: RIFSYS randomised controlled trial. J. Hepatol. 2022; 76: 332–42. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.09.010.
39. Kaji K., Saikawa S., Takaya H., Fujinaga Y., Furukawa M., Kitagawa K., Ozutsumi T. et al. Rifaximin Alleviates Endotoxemia with Decreased Serum Levels of Soluble CD163 and Mannose Receptor and Partial Modification of Gut Microbiota in Cirrhotic Patients. Antibiotics (Basel). 2020; 9. DOI: 10.3390/antibiotics9040145.
40. Yu X., Jin Y., Zhou W., Xiao T., Wu Z., Su J., Gao H., et al. Rifaximin Modulates the Gut Microbiota to Prevent Hepatic Encephalopathy in Liver Front Cell Infect Microbiol. 2022; 11: 761192. DOI: 10.3389/fcimb.2021.761192.