Аннотация
Актуальность. Иммунодиагностика туберкулеза основана на антигенах ESAT-6 и CFP-10 (регион RD1 Mycobacterium tuberculosis – МБТ), отсутствующих у BCG и ставших основой IGRA и TBST; их применение в клинической практике требует учета ряда особенностей интерпретации, связанных с биологией антиген-специфического иммунного ответа. Цель обзора – проанализировать молекулярно-патогенетические механизмы, составляющие основу диагностического применения ESAT-6 и CFP-10, систематизировать ключевые особенности и ограничения интерпретации результатов IGRA/TBST в зависимости от стадии туберкулезного процесса и предложить многоуровневый алгоритм персонализированной интерпретации их результатов. Материал и методы. Проведен нарративный обзор литературы, индексируемой в базах PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, а также документов ВОЗ за 1995–2026 гг.; проанализированы 213 работ, в обзор включены 42 источника (37 – на английском, 5 – на русском языке). Основные положения. ESAT-6 и CFP-10 являются иммунодоминантными белками M. tuberculosis complex, ассоциированными с системой секреции ESX-1 и вирулентностью микобактерий. Диагностическая интерпретация ESAT-6/CFP-10-основанных тестов имеет принципиальные ограничения: положительный результат IGRA или TBST не позволяет самостоятельно дифференцировать элиминированную, латентную и активную инфекцию; дискордантность результатов IGRA и TBST у одного пациента может быть связана с различиями биологических субстратов исследования (in vitro и in vivo); возможна перекрестная реактивность с отдельными нетуберкулезными микобактериями. Заключение. ESAT-6 и CFP-10-основанные тесты следует рассматривать не как абсолютные индикаторы активного туберкулеза, а как маркеры иммунологической памяти. Клинически обоснованным является переход к многоуровневой модели интерпретации, интегрирующей эпидемиологические, клинические, лучевые и микробиологические данные. Особую настороженность следует проявлять у пациентов с иммунодефицитами, на фоне иммуносупрессивной терапии и при хронических бронхолегочных заболеваниях.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/vsvqdd Е.А. Бородулина(1), Д.А. Кудлай(2–4), Е.А. Амосова(1), Б.Е. Бородулин(1)
1-ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России,
Российская Федерация, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 99; 2-ФГАОУ ВО Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991,
Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 3-ФГБОУ ВО «Московский государственный университет
им. М.В. Ломоносова», Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, 1; 4ФГБУ «ГНЦ
Институт иммунологии» ФМБА России, Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Литература
1. World Health Organization. Global tuberculosis report 2024 [Электронный ресурс]. Geneva: World Health Organization, 2024; 68. ISBN 978-92-4-010153-1. URL: https://iris.who.int/handle/10665/379339 (дата обращения: 06.08.2026).
2. Stanley S.A., Raghavan S., Hwang W.W., Cox J.S. Acute infection and macrophage subversion by Mycobacterium tuberculosis require a specialized secretion system. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2003; 100 (22): 13001–6. DOI: 10.1073/pnas.2235593100
3. Simeone R., Bottai D., Brosch R. ESX/type VII secretion systems and their role in host–pathogen interaction. Current Opinion in Microbiology. 2009; 12 (1): 4–10. DOI: 10.1016/j.mib.2008.11.003
4. Houben E.N.G., Korotkov K.V., Bitter W. Take five – Type VII secretion systems of mycobacteria. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research. 2014; 1843 (8): 1707–16. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.11.003
5. Hsu T., Hingley-Wilson S.M., Chen B., Chen M., Dai A.Z., Morin P.M. et al. The primary mechanism of attenuation of bacillus Calmette–Guérin is a loss of secreted lytic function required for invasion of lung interstitial tissue. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2003; 100 (21): 12420–5. DOI: 10.1073/pnas.1635213100
6. Berthet F.X., Rasmussen P.B., Rosenkrands I., Andersen P., Gicquel B. A Mycobacterium tuberculosis operon encoding ESAT-6 and a novel low-molecular-mass culture filtrate protein (CFP-10). Microbiology. 1998; 144 (11): 3195–203. DOI: 10.1099/00221287-144-11-3195
7. Renshaw P.S., Lightbody K.L., Veverka V., Muskett F.W., Kelly G., Frenkiel T.A. et al. Structure and function of the complex formed by the tuberculosis virulence factors CFP-10 and ESAT-6. Journal of Biological Chemistry. 2005; 280 (40): 33953–60. DOI: 10.1074/jbc.M505390200
8. Andersen P., Munk M.E., Pollock J.M., Doherty T.M. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis. The Lancet. 2000; 356 (9235): 1099–104. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)02742-2
9. Sorensen A.L., Nagai S., Houen G., Andersen P., Andersen A.B. Purification and characterization of a low-molecular-mass T-cell antigen secreted by Mycobacterium tuberculosis. Infection and Immunity. 1995; 63 (5): 1710–7. DOI: 10.1128/iai.63.5.1710-1717.1995
10. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: Diagnosis – tests for tuberculosis infection [Электронный ресурс]. Geneva: World Health Organization, 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240057678 (дата обращения: 06.08.2026).
11. World Health Organization. Rapid communication: TB antigen-based skin tests for the diagnosis of TB infection [Электронный ресурс]. Geneva: World Health Organization, 2022. URL: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-UCN-TB-2022.1 (дата обращения: 06.08.2026).
12. Hamada Y., Cirillo D.M., Matteelli A., Penn-Nicholson A., Rangaka M.X., Ruhwald M. World Health Organization guidelines on tuberculosis antigen-based skin tests. European Respiratory J. 2023; 61 (3): 2202084. DOI: 10.1183/13993003.02084-2022
13. Hamada Y., Cirillo D.M., Matteelli A., Penn-Nicholson A., Rangaka M.X., Ruhwald M. Tests for tuberculosis infection: landscape analysis. European Respiratory J. 2021; 58 (5): 2100167. DOI: 10.1183/13993003.00167-2021
14. Van Pittius N.C.G., Warren R.M., van Helden P.D. ESAT-6 and CFP-10: What is the diagnosis? Infection and Immunity. 2002; 70 (12): 6509–11. DOI: 10.1128/IAI.70.12.6509-6511.2002
15. Arend S.M., de Haas P., Leyten E., Rosenkrands I., Rigouts L., Andersen P. et al. ESAT-6 and CFP-10 in clinical versus environmental isolates of Mycobacterium kansasii. J. of Infectious Diseases. 2005; 191 (8): 1301–10. DOI: 10.1086/428903
16. Pym A.S., Brodin P., Majlessi L., Brosch R., Demangel C., Williams A., et al. Recombinant BCG exporting ESAT-6 confers enhanced protection against tuberculosis. Nature Medicine. 2003; 9 (5): 533–9. DOI: 10.1038/nm859
17. Getahun H., Matteelli A., Chaisson R.E., Raviglione M. Latent Mycobacterium tuberculosis infection. New England J. of Medicine. 2015; 372 (22): 2127–35. DOI: 10.1056/NEJMra1405427
18. Pai M., Riley L.W., Colford J.M. Jr. Interferon-γ assays in the immunodiagnosis of tuberculosis: a systematic review. The Lancet Infectious Diseases. 2004; 4 (12): 761–76. DOI: 10.1016/S1473-3099(04)01206-X
19. Pai M., Denkinger C.M., Kik S.V., Rangaka M.X., Zwerling A., Oxlade O. et al. Gamma interferon release assays for detection of Mycobacterium tuberculosis infection. Clinical Microbiology Reviews. 2014; 27 (1): 3–20. DOI: 10.1128/CMR.00034-13
20. Diel R., Loddenkemper R., Nienhaus A. Evidence-based comparison of commercial interferon-gamma release assays for detecting active TB: a meta-analysis. Chest. 2010; 137 (4): 952–68. DOI: 10.1378/chest.09-2350
21. Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V., Hamada Y., Gupta R.K., Cirillo D. et al. The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Infectious Diseases. 2022; 22 (2): 250–64. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00261-9
22. Peng L., Zhang S., Wang X. et al. Diagnostic accuracy of Mycobacterium tuberculosis antigen-based skin tests: a systematic review and network meta-analysis. Pathogens. 2024; 13 (12): 1050. DOI: 10.3390/pathogens13121050
23. Aggerbeck H., Giemza R., Joshi P., Tingskov P.N., Hoff S.T., Boyle J. et al. Randomised clinical trial investigating the specificity of a novel skin test (C-Tb) for diagnosis of M. tuberculosis infection. PLoS ONE. 2013; 8 (5): e64215. DOI: 10.1371/journal.pone.0064215
24. Ruhwald M., Aggerbeck H., Gallardo R.V., Hoff S.T., Villate J.I., Borregaard B. et al. Safety and efficacy of the C-Tb skin test to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection, compared with an interferon γ release assay and the tuberculin skin test: a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2017; 5 (4): 259–68. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30436-2
25. Xu M., Wang L., Li W. et al. Sensitivity, specificity, and safety of a novel ESAT6-CFP10 skin test for tuberculosis infection in China: 2 randomized, self-controlled, parallel-group phase 2b trials. Clinical Infectious Diseases. 2022; 74 (4): 668–77. DOI: 10.1093/cid/ciab521
26. Lu P., Li T., Zhang Y., et al. Evaluation of ESAT6-CFP10 skin test for Mycobacterium tuberculosis infection among persons living with HIV in China. J. of Clinical Microbiology. 2023; 61 (4): e01816-22. DOI: 10.1128/jcm.01816-22
27. Fei X., Wang J., Liu L. et al. Diagnostic accuracy of the ESAT6-CFP10 skin test for latent tuberculosis infection among jail detainees. Microbiology Spectrum. 2025; 13 (2): e01500-25. DOI: 10.1128/spectrum.01500-25
28. Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Ivanova D.A., Sevostyanova T.A. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. PLoS ONE. 2018; 13 (12): e0208705. DOI: 10.1371/journal.pone.0208705
29. Starshinova A., Dovgalyuk I., Malkova A. et al. A comparison of intradermal test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest®) with other immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection. BioMed Research International. 2018; 2018: 2912410. DOI: 10.1155/2018/2912410
30. Fritschi N., Gureva T., Eliseev P., Jackson C., Milanzi E., Crichton S. et al. Diagnosis of tuberculosis infection in children with a novel skin test and the traditional tuberculin skin test: an observational study. PLoS ONE. 2024; 19 (8): e0293272. DOI: 10.1371/journal.pone.0293272
31. Kritski A., Detjen A.K., Kudlay D. et al. Diagnostic accuracy and safety of Diaskintest® compared with the tuberculin skin test for detecting tuberculosis infection in BCG-vaccinated Brazilian adults. Frontiers in Medicine. 2026; 13: 1736211. DOI: 10.3389/fmed.2026.1736211
32. Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А., Докторова Н.П., Сысоев П.Г. Кожный тест на основе антигенов Mycobacterium tuberculosis (ESAT-6 и CFP-10) для выявления туберкулезной инфекции в мировой практике. Пульмонология. 2023; 33 (4): 559–67. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-559-567 [Russkikh O.E., Savintseva E.V., Kudlay D.A., Doktorova N.P., Sysoev P.G. Skin test based on Mycobacterium tuberculosis antigens (ESAT-6 and CFP-10) for the detection of tuberculosis infection in world practice. Pulmonologiya. 2023; 33 (4): 559–67. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-559-567 (in Russian)].
33. Слогоцкая Л.В., Богородская Е.М., Леви Д.Т., Сельцовский П.П. 10 лет кожной пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест®) и 110 лет туберкулиновой пробе Манту – сравнение эффективности. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17 (2): 67–77. DOI: 10.30895/2221-996X-2017-17-2-67-77 [Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Levi D.T., Seltsovsky P.P. 10 years of skin test with recombinant tuberculosis allergen (Diaskintest®) and 110 years of Mantoux tuberculin test – comparison of effectiveness. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie. 2017; 17 (2): 67–77. DOI: 10.30895/2221-996X-2017-17-2-67-77 (in Russian)].
34. Старшинова А.А., Кудлай Д.А., Довгалюк И.Ф., Басанцова Н.Ю., Зинченко Ю.С., Яблонский П.К. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (4): 229–35. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235 [Starshinova A.A., Kudlay D.A., Dovgalyuk I.F., Basantsova N.Y., Zinchenko Y.S., Yablonsky P.K. The effectiveness of new methods of immunodiagnosis of tuberculosis infection in the Russian Federation. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2019; 98 (4): 229–35. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235 (in Russian)].
35. Goscé L., Parkinson F., Allel K. et al. Systematic review of the economic impact of novel Mycobacterium tuberculosis specific antigen-based skin tests for detection of TB infection compared with tuberculin skin test and interferon-gamma release assays. PLOS Global Public Health. 2024; 4 (9): e0003655. DOI: 10.1371/journal.pgph.0003655
36. de Souza F.M., Steffen R.E., Trajman A. et al. TB antigen-based skin tests and QFT-Plus for Mycobacterium tuberculosis infection diagnosis in Brazilian healthcare workers: a cost-effectiveness analysis. Cadernos de Saúde Pública. 2025; 41 (1): e00178623. DOI: 10.1590/0102-311XEN178623
37. Geluk A., van Meijgaarden K.E., Franken K.L., Subronto Y.W., Wieles B., Arend S.M. et al. Identification and characterization of the ESAT-6 homologue of Mycobacterium leprae and T-cell cross-reactivity with Mycobacterium tuberculosis. Infection and Immunity. 2002; 70 (5): 2544–8. DOI: 10.1128/IAI.70.5.2544-2548.2002
38. Слогоцкая Л.В., Богородская Е.М., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Кудлай Д.А. Формирование групп риска заболевания туберкулёзом при различных иммунологических методах обследования детского населения. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (4): 207–13. DOI: 10.18821/1560-9561-2017-20-4-207-213 EDN: ZHGXFX [Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Senchikhina O.Yu., Nikitina G.V., Kudlay D.A. Formation of risk groups for tuberculosis disease using various immunological methods of examining the child population. Russian Pediatric J. 2017; 20 (4): 207–13. DOI: 10.18821/1560-9561-2017-20-4-207-213 EDN: ZHGXFX (in Russian)].
39. Slogotskaya L.V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Kudlay D.A. Results of quantiferon-tb gold in-tube and skin testing with recombinant proteins cfp-10-esat-6 in children and adolescents with TB or latent TB infection. Paediatric Respiratory Reviews. 2013; 14 (2): 65. DOI: 10.1016/S1526-0542(13)70092-7 EDN: ZDJLHT
40. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Курилла А.А. Выявление туберкулёза и тактика диспансерного наблюдения за лицами из групп риска с использованием рекомбинантного туберкулезного аллергена – диаскинтест. Москва, 2011. EDN: WBPTMP. EDN: ZDIAZN [Aksenova V.A., Klevno N.I., Baryshnikova L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kurilla A.A. Detection of tuberculosis and the tactics of dispensary monitoring of individuals from risk groups using recombinant tuberculosis allergen – Diaskintest. Moscow, 2011. EDN: WBPTMP. EDN: ZDIAZN (in Russian)].
41. Slogotskaya L.V., Litvinov V., Kudlay D.A., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein cfp10-esat6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory J., Supplement. 2012; 40 (S56): 416. EDN: ZDIAZN
42. Shovkun L.A., Aksenova V.A., Kudlai D.A., Sarychev A.M. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). European Respiratory J., Supplement. 2018; 52 (S62): PA2733. DOI: 10.1183/13993003.congress-2018.PA2733 EDN: YNWZSP.