Аннотация
Цель обзора. Сопоставить гормональную, остеоиммунную и метаболическую регуляцию костного ремоделирования при менопаузальном переходе (МПП) с клиническими доказательствами. Материал и методы. Проведен нарративный анализ публикаций, выявленных через PubMed и сайты научных журналов и профессиональных обществ: работ 2020 – 2025 гг. и ключевых исследований 1998 – 2019 гг. Раздельно рассмотрены данные МПП, постменопаузы и экспериментальных моделей. Основные положения. Сопоставление механистических и клинических данных показывает, что при МПП ключевыми узлами регуляции являются эстроген-зависимое ограничение остеокластогенеза, RANKL/OPG-контур и Wnt/β-катенин-зависимое костеобразование. Клиническая валидация RANKL и склеростина как мишеней достигнута в постменопаузальных исследованиях деносумаба и ромосозумаба, тогда как ERβ-зависимая механочувствительность, GPX4-зависимая защита остеобластов и ее эпигенетическая регуляция остаются преимущественно экспериментальными направлениями. Для персонализации важно не смешивать молекулярные регуляторы, маркеры костного обмена и денситометрические показатели. Заключение. Наиболее перспективна не расширенная универсальная панель маркеров, а гипотезоориентированное сочетание репродуктивной стадии, клинического риска, стандартизированной DXA, PINP и β-CTX-I с ограниченным набором молекулярных показателей. Приоритет исследований – продольное сопоставление клеточных механизмов и клинических исходов именно в период МПП.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/efqukt М.М. Хабибулина(1), С.Д. Марченко(2), Г.Н. Гильдеева(2),
М.Д. Шамилов(1), Н.О. Данилова(2), Х.А. Дубачева(2), А.А. Абасов(3)
1-ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;
2-ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет),
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 3-ФГБОУ ВО
«Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4
Литература
1. Lumsden M.A., Dekkers O.M., Faubion S.S., Lindén Hirschberg A., Jayasena C.N., Lambrinoudaki I., Louwers Y. et al. European society of endocrinology clinical practice guideline for evaluation and management of menopause and the perimenopause. Eur. J. Endocrinol. 2025; 193 (4): G49–G81. DOI: 10.1093/ejendo/lvaf206.
2. Greendale G.A., Sowers M., Han W., Huang M.-H., Finkelstein J.S., Crandall C.J., Lee J.S. et al. Bone mineral density loss in relation to the final menstrual period in a multiethnic cohort: results from the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). J. Bone Miner Res. 2012; 27 (1): 111–8. DOI: 10.1002/jbmr.534.
3. Greendale G.A., Huang M., Cauley J.A., Liao D., Harlow S., Finkelstein J.S., Hans D. et al. Trabecular Bone Score Declines During the Menopause Transition: The Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). J. Clin. Endocrinol Metab. 2020; 105 (4): 1872–82. DOI: 10.1210/clinem/dgz056.
4. Gregson C.L., Armstrong D.J., Avgerinou C., Bowden J., Cooper C., Douglas L., Edwards J. et al. The 2024 UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos. 2025; 20 (1): 119. DOI: 10.1007/s11657-025-01588-3.
5. Nakamura T., Imai Y., Matsumoto T., Sato S., Takeuchi K., Igarashi K., Harada Y. et al. Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor alpha and induction of Fas ligand in osteoclasts. Cell. 2007; 130 (5): 811–23. DOI: 10.1016/j.cell.2007.07.025.
6. Martin-Millan M., Almeida M., Ambrogini E., Han L., Zhao H., Weinstein R.S., Jilka R.L. et al. The estrogen receptor-alpha in osteoclasts mediates the protective effects of estrogens on cancellous but not cortical bone. Mol Endocrinol. 2010; 24 (2): 323–34. DOI: 10.1210/me.2009-0354.
7. Kim H.-N., Ponte F., Nookaew I., Ucer Ozgurel S., Marques-Carvalho A., Iyer S., Warren A. et al. Estrogens decrease osteoclast number by attenuating mitochondria oxidative phosphorylation and ATP production in early osteoclast precursors. Sci Rep. 2020; 10 (1): 11933. DOI: 10.1038/s41598-020-68890-7.
8. Cenci S., Weitzmann M.N., Roggia C., Namba N., Novack D., Woodring J., Pacifici R. Estrogen deficiency induces bone loss by enhancing T-cell production of TNF-alpha. J. Clin. Invest. 2000; 106 (10): 1229–37. DOI: 10.1172/JCI11066.
9. Okamoto K. Crosstalk between bone and the immune system. J. Bone Miner Metab. 2024; 42 (4): 470–80. DOI: 10.1007/s00774-024-01539-x.
10. Lacey D.L., Timms E., Tan H.-L., Kelley M.J., Dunstan C.R., Burgess T., Elliott R. et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. Cell. 1998; 93 (2): 165–76. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81569-X.
11. Takayanagi H., Kim S., Koga T., Nishina H., Isshiki M., Yoshida H., Saiura A. et al. Induction and activation of the transcription factor NFATc1 (NFAT2) integrate RANKL signaling in terminal differentiation of osteoclasts. Dev Cell. 2002; 3 (6): 889–901. DOI: 10.1016/S1534-5807(02)00369-6.
12. Nakashima T., Hayashi M., Fukunaga T., Kurata K., Oh-Hora M., Feng J.Q., Bonewald L.F. et al. Evidence for osteocyte regulation of bone homeostasis through RANKL expression. Nat Med. 2011; 17 (10): 1231–4. DOI: 10.1038/nm.2452.
13. Hu L., Chen W., Qian A., Li Y.-P. Wnt/β-catenin signaling components and mechanisms in bone formation, homeostasis, and disease. Bone Res. 2024; 12 (1): 39. DOI: 10.1038/s41413-024-00342-8.
14. Glass D.A. 2nd, Bialek P., Ahn J.D., Starbuck M., Patel M.S., Clevers H., Taketo M.M. et al. Canonical Wnt signaling in differentiated osteoblasts controls osteoclast differentiation. Dev Cell. 2005; 8 (5): 751–64. DOI: 10.1016/j.devcel.2005.02.017.
15. Li X., Zhang Y., Kang H., Liu W., Liu P., Zhang J., Harris S.E. et al. Sclerostin binds to LRP5/6 and antagonizes canonical Wnt signaling. J. Biol. Chem. 2005; 280 (20): 19883–7. DOI: 10.1074/jbc.M413274200.
16. Robling A.G., Niziolek P.J., Baldridge L.A., Condon K.W., Allen M.R., Alam I., Mantila S.M. et al. Mechanical stimulation of bone in vivo reduces osteocyte expression of Sost/sclerostin. J. Biol. Chem. 2008; 283 (9): 5866–75. DOI: 10.1074/jbc.M705092200.
17. Almeida M., Han L., Martin-Millan M., O’Brien C.A., Manolagas S.C. Oxidative stress antagonizes Wnt signaling in osteoblast precursors by diverting beta-catenin from T cell factor- to forkhead box O-mediated transcription. J. Biol. Chem. 2007; 282 (37): 27298–305. DOI: 10.1074/jbc.M702811200.
18. Zhang Q.-Y., Gong H.-B., Jiang M.-Y., Jin F., Wang G., Yan C.-Y., Luo X. et al. Regulation of enzymatic lipid peroxidation in osteoblasts protects against postmenopausal osteoporosis. Nat Commun. 2025; 16 (1): 758. DOI: 10.1038/s41467-025-55929-4.
19. Luo J., Li L., Shi W., Xu K., Shen Y., Dai B. Oxidative stress and inflammation: roles in osteoporosis. Front Immunol. 2025; 16: 1611932. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1611932.
20. Wang X., Zhang C., Zhao G., Yang K., Tao L. Obesity and lipid metabolism in the development of osteoporosis (Review). Int J Mol Med. 2024; 54 (1): 61. DOI: 10.3892/ijmm.2024.5385.
21. Peacock M. Calcium metabolism in health and disease. Clin. J. Am. Soc Nephrol. 2010; 5 (1): 23–30. DOI: 10.2215/CJN.05910809.
22. Manolagas S.C., O’Brien C.A., Almeida M. The role of estrogen and androgen receptors in bone health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2013; 9 (12): 699–712. DOI: 10.1038/nrendo.2013.179.
23. Xie Y., Pan M., Zhang Z., Zhang L., Liu H., Wang X., Lu W.W. et al. Testosterone Delays Bone Microstructural Destruction via Osteoblast-Androgen Receptor-Mediated Upregulation of Tenascin-C. Adv Sci (Weinh). 2025; 12 (31): e01518. DOI: 10.1002/advs.202501518.
24. Davis S.R., Baber R., Panay N., Bitzer J., Perez S.C., Islam R.M., Kaunitz A.M. et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. J. Clin Endocrinol Metab. 2019; 104 (10): 4660–6. DOI: 10.1210/jc.2019-01603.
25. Хабибулина М.М., Шамилов М.Д., Елистратов Д.Г. Эффективная фармакотерапия остеопороза в перименопаузе. Врач. 2024; 35 (11): 38–40. [Khabibulina M.M., Shamilov M.D., Elistratov D.G. Effective pharmacotherapy of osteoporosis in perimenopause. Vrach. 2024; 35 (11): 38–40. DOI: 10.29296/25877305-2024-11-07 (in Russian)].
26. Cummings S.R., San Martin J., McClung M.R., Siris E.S., Eastell R., Reid I.R., Delmas P. et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N. Engl. J. Med. 2009; 361 (8): 756–65. DOI: 10.1056/NEJMoa0809493.
27. Cummings S.R., Ferrari S., Eastell R., Gilchrist N., Jensen J.-E.B., McClung M., Roux C. et al. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J. Bone Miner Res. 2018; 33 (2): 190–8. DOI: 10.1002/jbmr.3337.
28. Cosman F., Crittenden D.B., Adachi J.D., Binkley N., Czerwinski E., Ferrari S., Hofbauer L.C. et al. Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. N. Engl. J. Med. 2016; 375 (16): 1532–43. DOI: 10.1056/NEJMoa1607948.
29. Saag K.G., Petersen J., Brandi M.L., Karaplis A.C., Lorentzon M., Thomas T., Maddox J. et al. Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (15): 1417–27. DOI: 10.1056/NEJMoa1708322.
30. Cauley J.A., Robbins J., Chen Z., Cummings S.R., Jackson R.D., LaCroix A.Z., LeBoff M. et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density: the Women’s Health Initiative randomized trial. JAMA. 2003; 290 (13): 1729–38. DOI: 10.1001/jama.290.13.1729.
31. Bhattoa H.P., Vasikaran S., Trifonidi I., Kapoula G., Lombardi G., Jørgensen N.R., Pikner R. et al. Update on the role of bone turnover markers in the diagnosis and management of osteoporosis: a consensus paper from The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO), International Osteoporosis Foundation (IOF), and International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC). Osteoporos Int. 2025; 36 (4): 579–608. DOI: 10.1007/s00198-025-07422-3.
32. Chi G., Qiu L., Ma J., Wu W., Zhang Y. The association of osteoprotegerin and RANKL with osteoporosis: a systematic review with meta-analysis. J. Orthop Surg Res. 2023; 18 (1): 839. DOI: 10.1186/s13018-023-04179-5.
33. International Society for Clinical Densitometry. Official Adult Positions. 2023. Available at: https://iscd.org/official-positions-2023/ (accessed 10.10.2026).
34. Xu X., Yang H., Bullock W.A., Main R.P. Osteocyte Estrogen Receptor β (Ot-ERβ) Regulates Bone Turnover and Skeletal Adaptive Response to Mechanical Loading Differently in Male and Female Growing and Adult Mice. J. Bone Miner Res. 2023; 38 (1): 186–97. DOI: 10.1002/jbmr.4731.
35. Ruan B., Dong J., Wei F., Huang Z., Yang B., Zhang L. et al. DNMT aberration-incurred GPX4 suppression prompts osteoblast ferroptosis and osteoporosis. Bone Res. 2024; 12: 68. DOI: 10.1038/s41413-024-00365-1.
36. Slart R.H.J.A., Punda M., Ali D.S., Bazzocchi A., Bock O., Camacho P. et al. Updated practice guideline for dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2025; 52 (2): 539–63. DOI: 10.1007/s00259-024-06912-6.
37. Поликлиническая терапия: учебник. Под ред. И.Л. Давыдкина, Ю.В. Щукина. 2-е изд., перераб. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020; 840. ISBN: 978-5-9704-5545-6. [Outpatient Therapy: a textbook. Edited by I.L. Davydkin, Yu.V. Shchukin. 2nd ed., revised and supplemented. Moscow: GEOTAR-Media, 2020; 840. ISBN: 978-5-9704-5545-6 (in Russian)].