Аннотация
Введение. TREC (T-cell Receptor Excision Circle) и KREC (Kappa-deleting Recombination Excision Circle) являются маркерами продукции лимфоцитов и косвенно отражают состояния адаптивной иммунной системы. У детей с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) показатели ранее не изучались. Цель исследования. Оценить уровни TREC и KREC у детей от 1 до 17 лет при ОРИ с целью прогнозирования тяжести течения заболевания. Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование на базе ГБУЗ «ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ». В исследование включены 180 детей с ОРИ (105 – с внебольничной пневмонией [ВП]; 75 – с ОРВИ) и 89 здоровых детей (группа контроля). Концентрации TREC и KREC оценивалась в сухих пятнах венозной крови методом ПЦР-РВ. Результаты. Концентрация TREC и KREC у детей с ОРИ была статистически значимо ниже по сравнению с группой контроля (p < 0,05). Дискриминационная способность концентрации TREC была выше, чем для KREC (TREC AUC > 0,840; KREC: AUC=0,708-0,787). Статистически значимых различий по уровню TREC и KREC между детьми с ВП и ОРВИ не выявлено. Наиболее значимые корреляции между низким уровнем TREC и клинико-анамнестическими параметрами выявлены у детей 1–5 лет с ВП: более острый дебют заболевания, большая длительность госпитализации и более высокая частота развития дыхательной недостаточности. Наиболее высокие уровни С-реактивного белка регистрировались у пациентов с одновременным снижением обоих маркеров во всех возрастных группах. Заключение. У детей с ОРИ отмечается статистически значимое снижение концентрации как TREC, так и KREC. Низкий уровень TREC является прогностически неблагоприятным фактором, ассоциированным с более тяжелым течением заболевания и более выраженным системным воспалением, особенно у детей с ВП в возрасте младше 5 лет.
Авторы и аффилиации
Е.В. Лигская(1), А.В. Еремеева(1), Д.А. Кудлай(1, 3, 4(, О.В. Сатышев(5), М.А. Гордукова(2), А.А. Корсунский(1, 2)
1-ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет)» МЗ РФ, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая,
д. 8, стр. 2; 2-ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», Российская Федерация, 123317, Москва, Шмитовский пр., д. 29; 3-ФГБУ Государственный научный центр «Институт иммунологии»
Федерального медико-биологического агентства», Российская Федерация, 115478, Москва,
Каширское шоссе, д. 24, стр. 2; 4-ФГБОУ ВО «Московский государственный университет
им. М.В. Ломоносова», Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1;
5-А АНО ДПО «Институт профессионального образования в сфере здравоохранения
и социального развития», Российская Федерация, 450098, Уфа, ул. Менделеева, д. 217/1
Литература
Zar H.J., Ferkol T.W. The global burden of respiratory disease – Impact on child health. Pediatric Pulmonology. 2014; 49 (5): 430–4. DOI: 10.1002/ppul.23030
Rodrigues C.M.C., Groves H. Community-Acquired Pneumonia in Children: the Challenges of Microbiological Diagnosis. J. of Clinical Microbiology. 2018; 56 (3): e01318–17. DOI: 10.1128/JCM.01318-17
Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Стуклов Н.И. и др. Оториноларингология, пульмонология, гематология, иммунология. В: Овсянников Д.Ю., ред. Педиатрия: учебник: в 5 томах. Т. 2. Москва: РУДН, 2022; 592. [Ovsyannikov D.Y., Boytsova E.V., Stuklov N.I. et al. Otorhinolaryngology, pulmonology, hematology, immunology. In: Ovsyannikov D.Y., ed. Pediatrics: textbook: in 5 volumes. Vol. 2. Moscow: RUDN, 2022; 592 (in Russian)]
Bender R.G., Sirota S.B., Swetschinski L.R., Dominguez R.M.V., Novotney A., Wool E.E.
et al. Global, regional, and national incidence and mortality burden of non-COVID-19 lower respiratory infections and aetiologies, 1990–2021: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet Infectious Diseases. 2024; 24 (9): 974–1002. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00176-2
Korkmaz F.T., Traber K.E. Innate immune responses in pneumonia. Pneumonia. 2023; 15 (1): 1–26. DOI: 10.1186/s41479-023-00106-8
Ryanto G.R.T., Suraya R., Nagano T. The Importance of Lung Innate Immunity During Health and Disease. Pathogens. 2025; 14 (1): 91. DOI: 10.3390/pathogens14010091
Norris P.A.A., Kubes P. Innate immunity of the lungs in homeostasis and disease. Mucosal Immunology. 2025. DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.02.001
Hoffmann J., MacHado D., Terrier O., Pouzol S., Messaoudi M., Basualdo W. et al. Viral and bacterial co-infection in severe pneumonia triggers innate immune responses and specifically enhances IP-10: a translational study. Scientific Reports. 2016; 6: 38532. DOI: 10.1038/srep38532
Лигская Е.В., Корсунский А.А., Еремеева А.В., Сатышев О.В., Кудлай. Роль иммунного ответа в развитии гипоксических осложнений респираторных инфекций нижних дыхательных путей у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2024; 103 (4): 142–50. [Ligskaya E.V., Korsunskiy A.A., Eremeyeva A.V., Satyshev O.V., Kudlay D.A. Immune response and the hypoxic complications of lower respiratory tract respiratory infections development in children. A bibliographical review. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2024; 103 (4):142–50. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-4-142-150 (in Russian)]
Гордукова М.А., Оскорбин И.П., Мишукова О.В., Кудлай Д.А., Воронин С.В., Кудрявцев И.В. и др. Разработка набора реагентов для количественного определения молекул ДНК TREC и KREC в цельной крови и сухих пятнах крови методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Медицинская иммунология. 2015; 17 (5): 467–78. [Gordukova M.A., Oskorbin I.P., Mishukova O.V., Kudlay D.A., Voronin S.V., Kudryavtsev I.V. et al. Development of a reagent kit for quantitative detection of TREC and KREC DNA molecules in whole blood and dried blood spots by multiplex real-time PCR. Meditsinskaya Immunologiya. 2015; 17 (5): 467–78. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-5-467-478 (in Russian)]
Korsunskiy I., Blyuss O., Gordukova M., Davydova N., Gordleeva S., Molchanov R. et al. TREC and KREC levels as a predictors of lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry. Frontiers in Physiology. 2019; 10: 8. DOI: 10.3389/fphys.2019.00008
Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Поляков А.В., Курбатова Л.А., Лаврова О.В. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2024; 103 (1): 16–29. [Voronin S.V., Zakharova E.Y., Baidakova G.V., Polyakov A.V., Kurbatova L.A., Lavrova O.V. et al. Expanded neonatal screening for hereditary diseases in Russia: first results and prospects. Pediatria named after G.N. Speransky. 2024; 103 (1): 16–29. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29 (in Russian)]
Корсунский И.А., Продеус А.П., Румянцев А.Г., Гордукова М.А., Корсунский А.А., Кудлай Д.А., Филипенко М.Л., Шустер А.М. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (3): 49–54. [Korsunsky I.A., Prodeus A.P., Rumyantsev A.G., Gordukova M.A., Korsunsky A.A., Kudlay D.A., Filipenko M.L., Schuster A.M.. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria named after G.N. Speransky. 2019; 98 (3): 49–54. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54 (in Russian)]
Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 8–15. [Korsunsky D.A., Kudlay A.P., Prodeus A.Yu., Shcherbina A.G., Rumyantsev A.G. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria named after G.N. Speransky. 2020; 99 (2): 8–15. DOI:10.24110/0031-403X-2020-99-2-8-15 (in Russian)]
Söderström A., Vonlanthen S., Jönsson-Videsäter K., Mielke S., Lindahl H., Törlén J. et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 1024835. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1024835
. Веселова Е.И., Каминский Г.Д., Карамов Э.В., Говоров Р.Б., Амосова Е.А., Голиусов И.С. и др. Эффективность и безопасность лечения ВИЧ-инфекции с переходом на битерапию после 24 нед. тритерапии. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021; 10 (4): 66–75. [Veselova E.I., Kaminsky G.D., Karamov E.V., Govorov R.B., Amosova E.A., Goliusov I.S. et al. Efficacy and safety of switching to dual therapy after 24 weeks of triple therapy in HIV infection. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2021; 10 (4): 66–75. DOI: 10.33029/2305-3496-2021-10-4-66-75 (in Russian)]
Смердин С.В., Аксенова В.А., Плеханова М.А., Кондратьева Е.И., Кудлай Д.А., Кудрявцев И.В. TREC и KREC – перспективные маркеры активности туберкулезной инфекции. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (6): 73–81. [Smerdin S.V., Aksenova V.A., Plekhanova M.A., Kondratyeva E.I., Kudlay D.A., Kudryavtsev I.V. TREC and KREC as promising markers of tuberculosis infection activity. Pediatria named after G.N. Speransky. 2022; 101 (6): 73–81. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-6-73-81 (in Russian)]
. Elena D, Mumba MB, Andrey P, Dmitry O, Marina K, Olga A, Dmitry K, Alexey K, Inessa N, Tatyana R, Margarita T, Iliya K. The Role of Immune Markers in Predicting Infectious Complications in Children with Congenital Heart Defects. Curr Pediatr Rev. 2025. DOI: 10.2174/0115733963325523250320065040.
. Kashatnikova D.A., Khadzhieva M.B., Kolobkov D.S., Belopolskaya O.B., Smelaya T.V., Gracheva A.S. et al. Pneumonia and Related Conditions in Critically Ill Patients–Insights from Basic and Experimental Studies. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23 (17): 9896. DOI: 10.3390/ijms23179896
Savchenko A.A., Tikhonova E., Kudryavtsev I., Kudlay D., Korsunsky I., Beleniuk V. et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022; 14 (3): 646. DOI: 10.3390/v14030646
Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S. et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Frontiers in Immunology. 2020; 11: 550221. DOI: 10.3389/fimmu.2020.550221
Hosseini A., Kakhki S.M.T., Kiani S.J., Ramezani A. Determining Laboratory Reference Values of TREC and KREC in Different Age Groups of Iranian Healthy Individuals. Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. 2020; 19 (5): 544–54. DOI: 10.18502/ijaai.v19i5.4468
О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2024; 364. [On the State of Sanitary and Epidemiological Wellbeing of the Population in the Russian Federation in 2023: State Report. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing. 2024; 364 (in Russian)]
О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2025; 424. [On the State of Sanitary and Epidemiological Wellbeing of the Population in the Russian Federation in 2024: State Report. Moscow: Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing. 2025; 424 (in Russian)]