Аннотация
В настоящее время отсутствуют существующие данные о роли аспрозина и метеорин-подобного белка (Metrnl) в патогенезе ожирения у детей. Цель исследования. Оценка взаимосвязи уровней адипомиокинов аспрозина, Metrnl с композиционным составом тела, метаболическими параметрами и гормональным профилем у подростков с ожирением. Материал и методы. В исследование включены 35 участников в возрасте от 14 до 17 лет. Основную группу исследования составили 20 подростков, страдающих избыточной массой тела и ожирением. Группу контроля составили 15 условно здоровых подростков с нормальной массой тела. Всем участникам исследования были проведены антропометрические измерения,оценка композиционного состава тела с помощью биоимпедансметрии (Inbody 770), троекратное измерение артериального давления, лабораторные обследования (глюкоза, липидный профиль, инсулин, аспрозин, Metrnl, холецистокинин, лептин, резистин, ирисин, глюкагоноподобный пептид – 1 и 2 (ГПП-1 и ГПП-2). Результаты. Уровни Metrnl достоверно коррелировали с большинством антропометрических и метаболических параметров, включая суррогатные индексы инсулинорезистентности (ИР) HOMA-IR, SPISE и TyG, а также с лептином и ГПП-1. Аспрозин не показал значимых корреляций ни с одним из исследуемых параметров (p>0,05). Заключение. Metrnl, в отличие от аспрозина, показал себя высокочувствительным маркером метаболических нарушений, ассоциированных с ожирением в подростковом возрасте. Повышенный уровень Metrnl при ожирении может быть проявлением адаптационного, но в конечном итоге неэффективного компенсаторного ответа на ИР или отражать состояние «метронилрезистентности». Сочетанное определение уровней этих пептидов в динамике может помочь в стратификации риска и определении стадии метаболических нарушений у детей.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
М.А. Коваренко1, Ю.Г. Самойлова1, 2, Д.В. Подчиненова1, 2,
О.А. Олейник1, 2, М.В. Матвеева1, 2, Д.А. Кудлай3–5
1-ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»,
Российская Федерация, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1; 2-ФГБОУ ВО «Сибирский
государственный медицинский университет» Минздрава России, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2; 3-ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991,
Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 4-ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет
им. М.В. Ломоносова», Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, 1; 5-ФГБУ «ГНЦ
Институт иммунологии» ФМБА России, Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Литература
Franks P.W., Hanson R.L., Knowler W.C., Sievers M.L., Bennett P.H., Looker H.C. Childhood obesity, other cardiovascular risk factors, and premature death. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 485–93. DOI: 10.1056/NEJMoa0904130
2. Hampl S.E., Hassink S.G., Skinner A.C., Armstrong S.C., Barlow S.E., Bolling C.F., Avila Edwards K.C. et al. Clinical practice guideline guidance for the clinician in rendering pediatric care clinical practice guideline for the evaluation and treatment of children and adolescents with obesity. Pediatrics. 2023; 151 (2): e2022060641. DOI: 10.1542/peds.2022-060640/1434810/peds_2022060640.pdf
3. Frigolet M.E., Gutiérrez-Aguilar R. The colors of adipose tissue. Gac Med Mex. 2020; 156 (2): 142–9. DOI: 10.24875/GMM.M20000356.
4. Nakamura K., Fuster J.J., Walsh K. Adipokines: a link between obesity and cardiovascular disease. J. Cardiol. 2014; 63 (4): 250–9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.11.006.
5. Romere C., Duerrschmid C., Bournat J., Constable P., Jain M., Xia F., Saha P.K., Del Solar M., Zhu B., York B., Sarkar P., Rendon D.A., Gaber M.W., LeMaire S.A., Coselli J.S., Milewicz D.M., Sutton V.R., Butte N.F., Moore D.D., Chopra A.R. Asprosin, a Fasting-Induced Glucogenic Protein Hormone. Cell. 2016; 165 (3): 566–79. DOI: 10.1016/j.cell.2016.02.063.
6. Wang M., Yin C., Wang L., Liu Y., Li H., Li M. et al. Serum asprosin concentrations are increased and associated with insulin resistance in children with obesity. Ann Nutr Metab. 2019; 75: 205–12. DOI: 10.1159/000503808].
7. Moradi N., Fadaei R., Roozbehkia M., Nourbakhsh M., Razzaghy-Azar M., Larijani B. Meteorin-like Protein and Asprosin Levels in Children and Adolescents with Obesity and Their Relationship with Insulin Resistance and Metabolic Syndrome. Lab Med. 2023; 54 (5): 457–63. DOI: 10.1093/labmed/lmac152.
8. Sünnetçi Silistre E., Hatipoğl H.U. Increased serum circulating asprosin levels in children with obesity. Pediatr Int. 2020; 62 (4): 467–76. DOI: 10.1111/ped.14176.
9. Kim S.H., Kim S.E., Chun Y.H. The association of plasma asprosin with anthropometric and metabolic parameters in Korean children and adolescents. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 15: 1452277. DOI: 10.3389/fendo.2024.1452277.
10. Long W., Xie X., Du C., Zhao Y., Zhang C., Zhan D., Li Z. et al. Decreased Circulating Levels of Asprosin in Obese Children. Horm. Res. Paediatr. 2019; 91: 271–7. DOI: 10.1159/000500523,
11. Corica D., Aversa T., Currò M., Tropeano A., Pepe G., Alibrandi A., Lentile R. Et al. Asprosin serum levels and glucose homeostasis in children with obesity. Cytokine. 2021; 142: 155477. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155477.
12. Dulkadir R., Turna Saltoglu G., Gunes A.. Asprosin and Neuregulin 4 in Obesity in Children. Medicina (Kaunas). 2025; 61 (4): 723. DOI: 10.3390/medicina61040723.
13. Rao R.R., Long J.Z., White J.P., Svensson K.J., Lou J., Lokurkar I., Jedrychowski M.P. et al. Meteorin-like is a hormone that regulates immune-adipose interactions to increase beige fat thermogenesis. Cell. 2014; 157: 1279–91. DOI: 10.1016/j.cell.2014.03.065.
14. Löffler D., Landgraf K., Rockstroh D., Schwartze J.T., Dunzendorfer H., Kiess W., Körner A. METRNL decreases during adipogenesis and inhibits adipocyte differentiation leading to adipocyte hypertrophy in humans. Int. J. Obes. 2017; 41: 112–9. DOI:10.1038/ijo.2016.180.
15. Li Z.-Y., Song J., Zheng S.-L., Fan M.B., Guan Y.F., Qu Y., Xu J., Wang P., Miao C.Y. Adipocyte Metrnl Antagonizes Insulin Resistance Through PPARγ Signaling. Diabetes. 2015; 64 (12): 4011–22. DOI: 10.2337/db15-0274.
16. Gholamrezayi A., Mohamadinarab M., Rahbarinejad P., Fallah S., Barez S.R., Setayesh L., Moradi N. et al. Characterization of the serum levels of meteorin-like in patients with inflammatory bowel disease and its association with inflammatory cytokines. Lipids Health Dis. 2020; 19 (1): 230. DOI: 10.1186/s12944-020-01404-6.
17. Onalan E., Cavli C., Dogan Y., Onalan E., Gozel N., Buran I., Yakar B. et al. Low serum levels of meteorin-like/subfatin: An indicator of diabetes mellitus and insulin resistance? Endokrynol Pol. 2020; 71 (5): 397–403. DOI: 10.5603/EP.a2020.0038.
18. Fouani F.Z., Fadaei R., Moradi N., Zandieh Z., Ansaripour S., Yekaninejad M.S., Vatannejad A. et al. Circulating levels of meteorin-like protein in polycystic ovary syndrome: A case-control study. PloS One. 2020; 15 (4): e0231943. DOI: 10.1371/journal.pone.0231943.
19. Lappas M. Maternal obesity and gestational diabetes decrease metrnl concentrations in cord plasma. J. Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 34 (18): 2991–5. DOI: 10.1080/14767058.2019.1676713.
20. Ferns G.A., Fekri K., Shahini Shams Abadi M., Banitalebi Dehkordi M., Arjmand M.H. A meta-analysis of the relationship between serums metrnl-like protein/subfatin and risk of type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease. Arch Physiol Biochem. 2021; 1–7. DOI: 10.1080/13813455.2021.1899239.
21. AlKhairi I., Cherian P., Abu-Farha M., Madhoun A.A., Nizam R., Melhem M., Jamal M. et al. Increased Expression of Meteorin-Like Hormone in Type 2 Diabetes and Obesity and Its Association with Irisin. Cells. 2019; 8: 1283. DOI: 10.3390/cells8101283.
22. Wang K., Li F., Wang C., Deng Y., Cao Z., Cui Y., Xu K et al. Serum levels of meteorin-like (Metrnl) are increased in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and are associated with insulin resistance. Med Sci Monit. 2019; 25: 2337–43. DOI: 10.12659/MSM.915331.
23. Nedeva I., Assyov Y., Karamfilova V., Kamenov Z., Dobrev P., Velikova T., Vodenicharov V. New Players in Metabolic Syndrome. Metabolites. 2025; 15 (6): 380. DOI: 10.3390/metabo15060380.
24. Sobieh B.H., Kassem D.H., Zakaria Z.M., El-Mesallamy H.O.. Potential emerging roles of the novel adipokines adipolin/CTRP12 and meteorin-like/METRNL in obesity-osteoarthritis interplay. Cytokine. 2021; 138: 155368. DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155368.
25. Alizadeh H., Alizadeh A. Association of meteorin-like hormone with insulin resistance and body composition in healthy Iranian adults. Diabetes Metab Syndr. 2020; 14 (5): 881–5. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.05.031].
26. Ugur K., Erman F., Turkoglu S., Aydin Y., Aksoy A., Lale A., Karagöz Z.K. et al. Asprosin, visfatin and subfatin as new biomarkers of obesity and metabolic syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022; 26 (6): 2124–33. DOI:10.26355/eurrev_202203_28360.
27. Du Y., Ye X., Lu A., Zhao D., Liu J., Cheng J., Yang T. Inverse relationship between serum metrnl levels and visceral fat obesity (VFO) in patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 161: 108068. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108068.
28. Hao L., Liu L., Lin H., Guo S., Lian B., Yin C., Xiao Y. et al. Elevated serum METRNL levels in children with obesity and its association with insulin resistance. Eur. J. Pediatr. 2025; 184 (9): 543. DOI: 10.1007/s00431-025-06362-8.
29. Васюкова О.В., Окороков П.Л., Малиевский О.А., Неймарк А.Е., Зорин Е.А., Яшков Ю.И., Бурмицкая Ю.В. и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Ожирение и метаболизм. 2024; 21 (4): 439–53. [Vasyukova O.V., Okorokov P.L., Malievskij O.A., Nejmark A.E., Zorin E.A., YAshkov YU.I., Burmickaya YU.V. et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Obesity and metabolism. 2024; 21 (4): 439–53. DOI:10.14341/omet13194 (in Russian)].
30. Васюкова О.В. Ожирение у детей и подростков: критерии диагноза. Ожирение и метаболизм. 2019; 16 (1): 70–3. [Vasyukova O.V. Obesity in children and adolescents: diagnosis criteria. Obesity and metabolism. 2019; 16 (1): 70–3. DOI: org/10.14341/omet10170 (in Russian)].
31. Rader D.J., Hovingh G.K. HDL and cardiovascular disease. Lancet. 2014; 384 (9943): 618–25. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61217-4. PMID: 25131981.
32. Arellano-Ruiz P., Garcia-Hermoso A., Cavero-Redondo I., Pozuelo-Carrascosa D., Martinez-Vizcaino V., Solera-Martinez M. Homeostasis Model Assessment Cut-off Points Related to Metabolic Syndrome in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur. J. Pediatr. 2019; 178: 1813–22. DOI: 10.1007/s00431-019-03464-y.
33. Keskin M., Kurtoglu S., Kendirci M. et al. Homeostasis model assessment is more reliable than the fasting glucose/ insulin ratio and quantitative insulin sensitivity check index for assessing insulin resistance among obese children and adolescents. Pediatrics. 2005; 115 (4): e500–3. DOI: 10.1542/peds.2004-1921/
34. Tantari G., Bassi M., Pistorio A., Minuto N., Napoli F., Piccolo G., La Valle A. et al. SPISE INDEX (Single point insulin sensitivity estimator): indicator of insulin resistance in children and adolescents with overweight and obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 15: 1439901. DOI: 10.3389/fendo.2024.1439901.
35. D’Souza K., Mercer A., Mawhinney H., Pulinilkunnil T., Udenigwe C.C., Kienesberger P.C. Whey peptides stimulate differentiation and lipid metabolism in adipocytes and ameliorate lipotoxicity-induced insulin resistance in muscle cells. Nutrients. 2020; 12: 425. DOI: 10.3390/nu12020425.
36. Calcaterra V., Montalbano C., de Silvestri A., Pelizzo G., Regalbuto C., Paganelli V., Albertini R. Triglyceride Glucose Index as a Surrogate Measure of Insulin Sensitivity in a Caucasian Pediatric Population. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2019. DOI: 10.4274/jcrpe. galenos.2019.2019.0024.
37. Angelini G., Russo S., Mingrone G. Incretin hormones, obesity and gut microbiota. Peptides. 2024; 178: 171216. DOI: 10.1016/j.peptides.2024.171216.