Аннотация
Введение. Рак яичников (РЯ) характеризуется высокой летальностью. Несмотря на доступные методы диагностики и терапии, выживаемость больных РЯ остается неудовлетворительной, особенно при высокой степени злокачественности, что требует изучения новых молекулярных мишеней. Белки теплового шока Hsp27 и Hsp90, регулирующие клеточный стресс и выживание, рассматриваются как ключевые факторы опухолевой прогрессии. Цель. Провести сравнительную оценку иммуногистохимического выявления Hsp27 и Hsp90 в серозных карциномах яичников высокой и низкой степени злокачественности с раздельной оценкой ядерной и цитоплазматической локализации реакции. Материал и методы. В проспективное исследование (NCT04817501) включены 58 пациенток с впервые диагностированными опухолями яичников. У 49 из них верифицирован серозный рак I–IIIc стадии по FIGO: HG (n = 36) и LG (n = 13). Исследовали парафиновые блоки опухолевой ткани, полученные до лечения. Материалом для исследования служили парафиновые блоки биопсийного и операционного материала опухолевой ткани. Долю Hsp27- и Hsp90-позитивных клеток в опухолевом и стромальном компонентах оценивали методом иммуногистохимии с последующим цифровым анализом сканов (Aperio AT2, Leica, программа QuPath). Результаты. В опухолевом компоненте выявлены достоверные различия между группами HG и LG. Доля Hsp27-позитивных опухолевых клеток с цитоплазматической и ядерной локализацией иммуногистохимической реакции была значимо выше в группе HG по сравнению с LG (p = 0,02). Для Hsp90 значимых различий между группами ни в строме, ни в опухолевых клетках не выявлено. Заключение. Различия в иммуногистохимическом выявлении Hsp27 и Hsp90 в опухолевом и стромальном компонентах РЯ, а также значительное увеличение доли Hsp27-позитивных опухолевых клеток при HGSC по сравнению с LGSC свидетельствуют о потенциальном диагностическом и прогностическом значении Hsp27. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о потенциале таргетированной терапии, направленной на шапероны, как перспективного направления, что требует дальнейших исследований.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/yhcncy
Е.В. Кайгородова(1, 2), О.И. Ковалёв(2), М.Ю. Грищенко(2, 3), Э.Р. Тулендинов(2)
1-Научно-исследовательский институт онкологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Российская Федерация, 634009, Томск, Кооперативный переулок, д. 5; 2-Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2; 3-Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Томский областной онкологический диспансер», Российская Федерация, 634050, Томск, пр-т Ленина, д. 115
Литература
Smolarz B., Biernacka K., Łukasiewicz H., Samulak D., Piekarska E., Romanowicz H., Makowska M. Ovarian Cancer-Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment, and Estrogen Receptors’ Molecular Backgrounds. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26 (10): 4611. DOI: 10.3390/ijms26104611.
Kaigorodova E.V., Bogatyuk M.V. Heat shock proteins as prognostic markers of cancer. Curr Cancer Drug Targets. 2014; 14 (8): 713–26. DOI: 10.2174/1568009614666140926122846.
Hu C., Yang J., Qi Z., Wu H., Wang B., Zou F., Mei H. et al. Heat shock proteins: Biological functions, pathological roles, and therapeutic opportunities. MedComm (2020). 2022; 3 (3): e161. DOI: 10.1002/mco2.161.
Kaigorodova E.V., Zavyalova M.V., Bychkov V.A., Perelmuter V.M., Choynzonov E.L. Functional state of the Hsp27 chaperone as a molecular marker of an unfavorable course of larynx cancer. Cancer Biomark. 2016; 17 (2): 145–53. DOI: 10.3233/CBM-160625.
Xiong J., Li Y., Tan X., Fu L. Small Heat Shock Proteins in Cancers: Functions and Therapeutic Potential for Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (18): 6611. DOI: 10.3390/ijms21186611.
Gökşen Tosun N., Kaplan Ö. Dual targeting of HSP90 and BCL-2 in breast cancer cells using inhibitors BIIB021 and ABT-263. Breast Cancer Res Treat. 2025; 210 (2): 493–506. DOI: 10.1007/s10549-024-07587-1
. Yamamoto K., Okamoto A., Isonishi S., Ochiai K., Ohtake Y. Heat shock protein 27 was up-regulated in cisplatin resistant human ovarian tumor cell line and associated with the cisplatin resistance. Cancer Lett. 2001; 168 (2): 173–81. DOI: 10.1016/s0304-3835(01)00532-8
. Кайгородова Е.В., Ковалев О.И., Грищенко М.Ю., Вторушин С.В. Особенности экспрессии молекулярных шаперонов Hsp27 и Hsp90 при серозном раке яичников. J. of Siberian Medical Sciences. 2025; 9 (2): 7–18. DOI: 10.31549/2542-1174-2025-9-2-7-18. [Kaigorodova E.V., Kovalev O.I., Grishchenko M.Yu., Vtorushin S.V. Features of the expression of the molecular chaperones Hsp27 and Hsp90 in serous ovarian cancer. J. of Siberian Medical Sciences. 2025; 9 (2): 7–18. DOI: 10.31549/2542-1174-2025-9-2-7-18 (in Russian)].
Bankhead P., Loughrey M.B., Fernández J.A., Dombrowski Y., McArt D.G., Dunne P.D., McQuaid S. et al. QuPath: Open source software for digital pathology image analysis. Sci Rep. 2017; 7 (1): 16878. DOI: 10.1038/s41598-017-17204-5.
. Liu C.C., Chou K.T., Hsu J.W., Lin J.H., Hsu T.W., Yen D.H., Hung S.C. et al. High metabolic rate and stem cell characteristics of esophageal cancer stem-like cells depend on the Hsp27-AKT-HK2 pathway. Int. J. Cancer. 2019; 145 (8): 2144–56. DOI: 10.1002/ijc.32301.
Lampros M., Vlachos N., Voulgaris S., Alexiou G.A. The Role of Hsp27 in Chemotherapy Resistance. Biomedicines. 2022; 10 (4): 897. DOI: 10.3390/biomedicines10040897.