Аннотация
Введение. Аневризма аорты определяется как необратимое прогрессирующее ее расширение с растущим риском разрыва, часто со смертельным исходом. Известно, что ключевую роль в разрушении стенки аорты играют дисбаланс ингибиторов и активаторов протеолиза клеточного матрикса и гибель гладкомышечных клеток, однако не до конца понятно, какой вклад вносят атеросклеротические изменения. Целью данного теоретического обзора был анализ современных данных о клеточных и молекулярных механизмах повреждения стенки аорты на различных этапах развития аневризмы. Материал и методы. Проведен поиск источников в базах PubMed, GoogleScholar, e-Library за период 2020–2026 гг., а также проанализированы фундаментальные исследования более раннего периода. Основные положения. В основе патогенеза лежат индивидуальные генетически обусловленные анатомические и физиологические особенности организма. На каждой из трех стадий – инициации, прогрессии и терминальной фазе ключевую роль играют различные элементы патогенеза. На ранней стадии возможно проведение терапевтической коррекции, направленной на подавление воспаления и замедление повреждения интимы, трансформации гладкомышечных клеток, дестабилизации медии и разрушения внеклеточного матрикса. Заключение. Изучение патогенеза аневризмы аорты и факторов риска ее прогрессии позволит разработать методы терапевтического ведения больных и снизить риск гибели от внезапного разрыва или расслоения аорты.
Ключевые слова
Авторы и аффилиации
https://elibrary.ru/pemdqv
Т.И. Хомякова(1), В.А. Мхитаров(1), Ю.Н. Хомяков(2), О.В. Макарова(1)
1-Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына
ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б.В. Петровского», Российская Федерация,
117418, Москва, ул. Цюрупы, д. 3; 2-АНО ВО «Московский университет «Синергия»,
Российская Федерация, 129090, Москва, ул. Мещанская, д. 9/14, стр. 1
Литература
1. Клинические рекомендации. Аневризмы грудной и торакоабдоминальной аорты. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2025; 18 (4): 493–567. [Clinical guidelines. Thoracic and thoracoabdominal aortic aneurysms. Russian J. of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2025; 18 (4): 493 567. https://doi.org/10.17116/kardio202518041493 (in Russian)]
2. Светликов А.В., Сухоручкин В.А., Иртюга О.Б., Абугов С.А., Акчурин Р.С., Алексеева Д.В., Алекян Б.Г. и др. Аневризмы брюшной аорты (рекомендации российских экспертов). Ангиология и сосудистая хирургия. Журнал имени академика А.В. Покровского. 2024; 30 (3): 61–120. [Svetlikov A.V., Suhoruchkin V.A., Irtyuga O.B., Abugov S.A., Akchurin R.S., Alekseeva D.V., Alekyan B.G. et al. Anevrizmy bryushnoj aorty (rekomendacii rossijskih ekspertov). Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. ZHurnal imeni akademika A.V. Pokrovskogo. 2024; 30 (3): 61–120. DOI: https://doi.org/10.33029/1027-6661-2024-30-3-61-120 (in Russian)]
3. Berger T., Dumfarth J., Kreibich M., Minatoya K., Ziganshin B.A., Czerny M. Thoracic aortic aneurysm. Nat Rev Dis Primers. 2025; 11 (1): 34. DOI: 10.1038/s41572-025-00617-2.
4. Rabkin S.W. Accentuating and Opposing Factors Leading to Development of Thoracic Aortic Aneurysms Not Due to Genetic or Inherited Conditions. Front Cardiovasc Med. 2015; 2: 21. DOI: 10.3389/fcvm.2015.00021.
5. Zhang K., Liu Y., Mao A., Li C., Geng L., Kan H. Proteome-Wide Mendelian Randomization Identifies Therapeutic Targets for Abdominal Aortic Aneurysm. J. Am. Heart Assoc. 2025; 14 (3): e038193. DOI: 10.1161/JAHA.124.038193.
6. Liu G., Pan S., Xia H., Li M., Wu A. The causal relationship between thoracic aortic aneurysm and immune cells: a mendelian randomization study. BMC Cardiovasc Disord. 2024; 24 (1): 212. DOI: 10.1186/s12872-024-03876-1.
7. Tang D., Wang J., Li L., & Zhang, Y. Gut Microbiota and Aortic Aneurysm: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2023; 10: 1123456. DOI: 10.3389/fcvm.2023.1123456.
8. Koeth R.A., Wang Z., Levison B.S., Hazen S.L. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nature Medicine. 2013; 19 (5): 576–85. DOI: 10.1038/nm.3145.
9. Leng S., Dang Z., Xue S., Li H., Shao B., Ning Y., Zhang L., Wang H., Zhang P., Teng X., Li N., Zhang F., Yu W. Trimethylamine N-oxide Aggravates Thoracic Aortic Aneurysm by Inhibiting Axl to Promote Vascular Smooth Muscle Cell Dysfunction. J. Cardiovasc Pharmacol. 2025. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001692.
10. Cameron S.J., Li X.S., Benson T.W. et al. Circulating Trimethylamine N-Oxide and Growth Rate of Abdominal Aortic Aneurysms and Surgical Risk. JAMA Cardiol. Published online August 20. 2025. DOI: 10.1001/jamacardio.2025.2698
11. Li Z., Kong W. Cellular signaling in Abdominal Aortic Aneurysm. Cell Signal. 2020; 70: 109575. DOI: 10.1016/j.cellsig.2020.109575.
12. Smith R.J., Johnson K.L., Brown P.A. Bacterial Enzymes and Their Contribution to Aortic Wall Degradation in Aneurysm Pathogenesis. Matrix Biology. 2023; 118: 150–65. DOI: 10.1016/j.matbio.2023.03.002.
13. Wang Z., Wu X., Li J., Zhang Q. Bacterial Lipopolysaccharide Promotes Atherosclerosis and Aortic Aneurysm Formation in a Murine Model. Atherosclerosis. 2021; 330: 100–8. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.005.
14. Sanz M., Herrera D., Chapple I.L. C. Periodontal disease and systemic conditions: consensus of the World Dental Federation. J. of Clinical Periodontology. 2020; 47 (3): 265–70. DOI: 10.1111/jcpe.13259.
15. Gao Y., Li Y., Wang X., Chen H. Role of Pathobionts in the Pathogenesis of Infected Aortic Aneurysm. J. of Infectious Diseases. 2022; 226 (8): 1345–54. DOI: 10.1093/infdis/jiac201.
16. Bader M., Schillinger W. Infectious Aneurysms: A Review of Pathogenesis, Diagnosis, and Management. Eur. J. of Vascular and Endovascular Surgery. 2020; 59 (4): 567–78. DOI: 10.1016/j.ejvs.2019.11.012.
17. Lindeman J.H., Ashcroft B.A., Beenakker J.W. et al. Distinct defects in collagen microarchitecture underlie vessel-wall failure in advanced abdominal aneurysms and aneurysms in Marfan syndrome. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107 (2): 862–5. DOI: 10.1073/pnas.0910312107
18. Van Vlijmen-van Keulen C.J., Pals G., Rauwerda J.A. Familial abdominal aortic aneurysm: a systematic review of a genetic background. Eur. J. Vasc Endovasc Surg. 2002; 24 (2): 105–16. DOI: 10.1053/ejvs.2002.1692.
19. Knox J.B., Sukhova G.K., Whittemore A.D., Libby P. Evidence for altered balance between matrix metalloproteinases and their inhibitors in human aortic diseases. Circulation. 1997; 95 (1): 205–12. DOI: 10.1161/01.cir.95.1.205.
20. Jones G.T., Phillips V.L., Harris E.L., Rossaak J.I., van Rij A.M. Functional matrix metalloproteinase-9 polymorphism (C-1562T) associated with abdominal aortic aneurysm. J. Vasc Surg. 2003; 38 (6): 1363–7. DOI: 10.1016/s0741-5214(03)01027-9
21. Sandford R.M., Bown M.J., London N.J., Sayers R.D. The genetic basis of abdominal aortic aneurysms: a review. Eur. J. Vasc Endovasc Surg. 2007; 33 (4): 381–90. DOI: 10.1016/j.ejvs.2006.10.025.
22. Wang Y., Ait-Oufella H., Herbin O., Bonnin P., Ramkhelawon B., Taleb S., Huang J., Offenstadt G., Combadière C., Rénia L., Johnson J.L., Tharaux P.L., Tedgui A., Mallat Z. TGF-beta activity protects against inflammatory aortic aneurysm progression and complications in angiotensin II-infused mice. J. Clin. Invest. 2010; 120 (2): 422–32. DOI: 10.1172/JCI38136
23. Dayal S., Ramamurthi A. Assessing Efficacy of Afatinib toward Elastic Matrix Repair in Aortic Aneurysms. Tissue Eng Part A. 2024; 30 (1–2): 75–83. DOI: 10.1089/ten.TEA.2023.0227.
24. Isselbacher E.M., Preventza O., Hamilton Black J. 3rd. et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease. Circulation. 2022; 146 (24): 334–482.
25. Dayal S., Broekelmann T., Mecham R.P., Ramamurthi A. Targeting Epidermal Growth Factor Receptor to Stimulate Elastic Matrix Regenerative Repair. Tissue Eng Part A. 2023; 29 (7–8): 187–99. DOI: 10.1089/ten.TEA.2022.0170.
26. Navas-Madroñal, M., Rodriguez, C., Kassan, M., Fité, J., Escudero, J. R., Cañes, L., Martinez-González, J., Camacho, M., & Galán, M. Enhanced endoplasmic reticulum and mitochondrial stress in abdominal aortic aneurysm. Clinical Science (London, England). 2019; 133 (13): 1421–38. https://doi.org/10.1042/CS20190399
27. Liu B., Granville D.J., Golledge J., Kassiri Z. Pathogenic mechanisms and the potential of drug therapies for aortic aneurysm. Am. J. Physiol Heart Circ Physiol. 2020; 318 (3): 652–70. DOI: 10.1152/ajpheart.00621.2019.
28. Hsieh T.T., Ku Y.C., Chen C.J., Kuo C.H., Chang B.I., Yu C.H., Li Y.H., Tsai P.J., Lin S.W., Wu H.L., Luo C.Y., Tsai Y.S. CD248 deficiency promotes angiotensin II-induced aortic lesion by attenuating receptor stability in smooth muscle cells. Clin Transl Med. 2025; 15 (5): e70352. DOI: 10.1002/ctm2.70352.
29. Hetz C., Zhang K., Kaufman R.J. Mechanisms, regulation and functions of the unfolded protein response. Nat Rev Mol. Cell. Biol. 2020; 21 (8): 421–38. DOI: 10.1038/s41580-020-0250-z
30. Brahmi F., Mackrill J.J., Ghzaiel I., Rezig L., Benkhalifa R., Zarrouk A., Jouanny P., Vejux A., Lizard G. Oxysterol-Induced Inflammation in Human Diseases: Strategies for Treatment with Natural Compounds and Synthetic Molecules. Molecules. 2025; 30 (13): 2883. DOI: 10.3390/molecules30132883.
31. Zhu J., Meganathan I., MacAruthur R., Kassiri Z. Inflammation in Abdominal Aortic Aneurysm: Cause or Comorbidity? Can J. Cardiol. 2024; 40 (12): 2378–91. DOI: 10.1016/j.cjca.2024.08.274.
32. Cao G., Xuan X., Li Y., Hu J., Zhang R., Jin H., Dong H. Single-cell RNA sequencing reveals the vascular smooth muscle cell phenotypic landscape in aortic aneurysm. Cell Commun Signal. 2023; 21 (1): 113. DOI: 10.1186/s12964-023-01120-5.
33. Dreher L., Kuehl M.B., Wenzel U.O., Kylies D. Aortic aneurysm and dissection: complement and precision medicine in aortic disease. Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2025; 328 (4): 814–29. DOI: 10.1152/ajpheart.00853.2024. .
34. Wang C., Pu S., Li R. RNA-seq of human aortic smooth muscle cells treated with recombinant sST2 and angiotensin II. NCBI GEO Database. Accession GSE318211. 2026.
35. Peshkova I.O., Schaefer G., Koltsova E.K. Atherosclerosis and aortic aneurysm – is inflammation a common denominator? FEBS J. 2016; 283 (9): 1636–52. DOI: 10.1111/febs.13634.
36. Johnston W.F., Salmon M., Su G., Lu G., Stone M.L., Zhao Y., Owens G.K., Upchurch G.R. Jr, Ailawadi G. Genetic and pharmacologic disruption of interleukin-1β signaling inhibits experimental aortic aneurysm formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33 (2): 294–304. DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300432.